Évaluation de l'efficacité du dapagliflozine comme traitement vasculoprotecteur chez les patients en choc septique présentant une dysfonction microcirculatoire (GLIFLOSHOCK)
Évaluation de l'efficacité du dapagliflozine en tant que traitement vasculoprotecteur chez les patients en choc septique présentant une dysfonction microcirculatoire
La dysfonction microcirculatoire est un facteur clé de l'insuffisance d'organe et de la mortalité dans le choc septique, caractérisée par une lésion endothéliale et une régulation vasculaire altérée. Malgré sa forte valeur pronostique, elle reste non traitée par les thérapies actuelles. Les inhibiteurs du SGLT-2 (SGLT-2i) ont montré des effets vasculoprotecteurs, anti-inflammatoires et hypoglycémiants prometteurs qui pourraient aider à restaurer la fonction endothéliale, réduire la fuite vasculaire et gérer l'hyperglycémie induite par le stress, facteurs centraux dans la physiopathologie du choc septique. Des études précliniques et observationnelles cliniques suggèrent des bénéfices potentiels, mais la recherche clinique dans ce contexte spécifique fait défaut. Cet essai vise à évaluer l'efficacité et la sécurité des SGLT-2i chez les patients en choc septique présentant des signes cliniques d'insuffisance microcirculatoire, répondant à un besoin médical critique non satisfait.
La prise en charge du choc septique repose sur un contrôle rapide de l'infection, une stabilisation hémodynamique avec des fluides et des vasopresseurs, et des soins de support, les corticostéroïdes étant utilisés dans certains cas. Cependant, cette approche standardisée présente des limitations majeures dues à l'hétérogénéité des patients, aux complications liées au traitement (par exemple, surcharge liquidienne, effets secondaires des vasopresseurs) et à l'augmentation de la résistance antimicrobienne. Les thérapies adjuvantes n'ont généralement pas réussi à améliorer les résultats, reflétant la physiopathologie complexe du choc septique. Ces défis mettent en lumière un besoin urgent d'interventions nouvelles et ciblées et d'une évolution vers des stratégies de traitement personnalisées.
Nous émettons l'hypothèse que l'administration précoce d'inhibiteurs du SGLT-2 dans les 14 heures suivant le début du choc septique chez les patients présentant des signes de dysfonction microcirculatoire améliorera les résultats à 28 jours principalement en ciblant les lésions endothéliales et microvasculaires. Les bénéfices attendus incluent une réduction de la mortalité et de la dysfonction d'organe, une récupération plus rapide avec une utilisation moindre de ressources, un profil de sécurité favorable et un potentiel de mise en œuvre mondiale en tant que thérapie adjuvante rentable.
Cette étude sera un essai multicentrique, prospectif, randomisé et comparatif en double aveugle. Tous les patients admis pour choc septique en réanimation seront évalués pour les critères d'éligibilité de l'essai.
Après vérification des critères d'éligibilité et obtention du consentement du patient ou de la famille, ou après une procédure d'inclusion d'urgence, les patients éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit du Dapagliflozine (10 mg une fois par jour) soit un placebo correspondant en plus des soins standard.
Les patients seront suivis pendant 1 an ou jusqu'à leur décès, selon ce qui survient en premier.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sarah HUSTACHE
- Numéro de téléphone: +33 03 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hamid MERDJI, MD, PhD
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
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Strasbourg, France
- Hôpital Civil, Service de médecine intensive et réanimation, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contact:
- Hamid MERDJI, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 03 69 55 11 23
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patient âgé ≥ 18 ans
- Hospitalisé en réanimation pour un choc septique selon la définition Sepsis-3 (PMID: 26903338). Le choc septique doit être la principale raison d'admission.
- Choc septique diagnostiqué depuis moins de 12 heures avant la randomisation
- Marbrures cutanées (score de marbrures ≥ 2) selon Ait-Oufella et/ou temps de recoloration capillaire prolongé > 3 secondes
- Patient bénéficiant d'une assurance maladie sociale (ou ayant un proche bénéficiaire)
- Patient ou représentant légal ayant signé un consentement éclairé pour participer à l'étude. En cas d'impossibilité d'obtenir un consentement immédiat, une procédure d'urgence sera appliquée conformément à la réglementation en vigueur
Critères d'exclusion :
- Patient chez qui l'administration orale n'est pas possible au stade initial (ex : chirurgie digestive en urgence, ischémie mésentérique aiguë, etc.).
- Patient traité par inhibiteur de SGLT2 avant l'admission en réanimation
- Hypoglycémie < 0,5 g/L (2,75 mmol/L)
- Insuffisance rénale terminale sous dialyse de suppléance
- Antécédent de diabète de type 1 (les gliflozines ne sont pas autorisées pour le traitement de ce type de diabète)
- Antécédent d'acidocétose diabétique
- Gangrène de Fournier en cours
- Traitement en cours par lithium
- Cirrhose Child C
- Ordre de ne pas réanimer à l'inclusion dans l'étude
- Participation concomitante à un autre essai thérapeutique interventionnel
- Patient privé de liberté ou sous protection légale (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice)
- Grossesse ou allaitement
- Contre-indications à la dapagliflozine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dapagliflozine
administration de dapagliflozine orale 10 mg une fois par jour pendant 7 jours
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Administration orale de Dapagliflozine 10 mg une fois par jour, pendant 7 jours
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Comparateur placebo: Placebo
administration d'un placebo oral une fois par jour pendant 7 jours
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Administration orale d'un placebo une fois par jour, pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère composite incluant la mortalité toutes causes confondues, le sevrage des vasopresseurs et l'instauration d'une thérapie de remplacement rénal.
Délai: sevrage des vasopresseurs : jour 5, mortalité toutes causes confondues : jour 28, initiation de la thérapie de remplacement rénal : jour 28.
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Ces résultats seront observés jusqu'à 28 jours après la randomisation, les événements étant censurés au moment de la sortie de l'hôpital
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sevrage des vasopresseurs : jour 5, mortalité toutes causes confondues : jour 28, initiation de la thérapie de remplacement rénal : jour 28.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ferhat MEZIANI, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC25_0052
- 2025-524820-23-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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