Het beoordelen van de werkzaamheid van Dapagliflozin als vasculoprotectieve behandeling bij patiënten met septische shock en microcirculatoire disfunctie (GLIFLOSHOCK)

Microcirculatoire dysfunctie is een belangrijke aanjager van orgaanfalen en mortaliteit bij septische shock, gekenmerkt door endotheelschade en verstoorde vasoregulatie. Ondanks de sterke prognostische waarde blijft dit onbehandeld door huidige therapieën. SGLT-2-remmers (SGLT-2i) hebben veelbelovende vasculoprotectieve, ontstekingsremmende en glucoseverlagende effecten getoond die kunnen helpen de endotheelfunctie te herstellen, vasculaire lekkage te verminderen en stress-geïnduceerde hyperglykemie te beheersen – factoren die centraal staan in de pathofysiologie van septische shock. Preklinische en klinische observationele studies suggereren mogelijke voordelen, maar klinisch onderzoek in deze specifieke context ontbreekt. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van SGLT-2i te evalueren bij patiënten met septische shock met klinische tekenen van microcirculatoir falen, waarmee een kritische onvervulde medische behoefte wordt aangepakt.

De behandeling van septische shock is gebaseerd op snelle infectiebestrijding, hemodynamische stabilisatie met vloeistoffen en vasopressoren, en ondersteunende zorg, waarbij corticosteroïden in geselecteerde gevallen worden gebruikt. Deze gestandaardiseerde aanpak kent echter grote beperkingen door patiëntheterogeniteit, behandeling-gerelateerde complicaties (zoals vochtoverbelasting, bijwerkingen van vasopressoren) en toenemende antimicrobiële resistentie. Aanvullende therapieën hebben grotendeels gefaald om de uitkomsten te verbeteren, wat de complexe pathofysiologie van septische shock weerspiegelt. Deze uitdagingen onderstrepen een dringende behoefte aan nieuwe, gerichte interventies en een verschuiving naar gepersonaliseerde behandelstrategieën.

Wij veronderstellen dat vroege toediening van SGLT-2-remmers binnen 14 uur na het ontstaan van septische shock bij patiënten met tekenen van microcirculatoire dysfunctie de 28-dagen-uitkomsten zal verbeteren, voornamelijk door gericht in te grijpen op endotheel- en microvasculaire schade. Verwachte voordelen zijn onder meer verminderde mortaliteit en orgaandisfunctie, sneller herstel met lager resourcegebruik, een gunstig veiligheidsprofiel en potentieel voor wereldwijde implementatie als kosteneffectieve aanvullende therapie.

Deze studie zal een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde en vergelijkende dubbelblinde studie zijn. Alle patiënten die met septische shock op de IC worden opgenomen, zullen worden gescreend op de studie-inclusiecriteria.

Na verificatie van de inclusiecriteria en verkrijgen van toestemming van de patiënt of familie, of na een spoedinclusieprocedure, zullen in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd worden in een 1:1-verhouding om naast de standaardzorg Dapagliflozine (10 mg eenmaal daags) of een overeenkomend placebo te ontvangen.

Patiënten zullen gedurende 1 jaar of tot overlijden worden gevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.