Vurdering av effekten av Dapagliflozin som en vaskulærbeskyttende behandling hos pasienter med septisk sjokk og mikrosirkulasjonsdysfunksjon (GLIFLOSHOCK)

Mikrosirkulatorisk dysfunksjon er en nøkkeldriver for organsvikt og dødelighet ved septisk sjokk, karakterisert ved endotelskade og nedsatt vasoregulering. Til tross for dens sterke prognostiske verdi, forblir den uadressert av dagens behandlinger. SGLT-2-hemmere (SGLT-2i) har vist lovende vaskulærbeskyttende, antiinflammatoriske og glukosesenkende effekter som kan bidra til å gjenopprette endotelfunksjon, redusere vaskulær lekkasje og håndtere stress-indusert hyperglykemi – faktorer sentrale i septisk sjokks patofysiologi. Prekliniske og kliniske observasjonsstudier antyder potensielle fordeler, men klinisk forskning i denne spesifikke konteksten mangler. Dette forsøket tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SGLT-2i hos pasienter med septisk sjokk med kliniske tegn på mikrosirkulatorisk svikt, og adresserer et kritisk ubesvart medisinsk behov.

Behandling av septisk sjokk er avhengig av rask infeksjonskontroll, hemodynamisk stabilisering med væsker og vasopressorer, og støttende behandling, med kortikosteroider brukt i utvalgte tilfeller. Imidlertid møter denne standardiserte tilnærmingen store begrensninger på grunn av pasientheterogenitet, behandlingsrelaterte komplikasjoner (f.eks. væskeoverbelastning, bivirkninger av vasopressorer) og økende antimikrobiell resistens. Adjuvantbehandlinger har i stor grad mislyktes i å forbedre resultatene, noe som reflekterer den komplekse patofysiologien ved septisk sjokk. Disse utfordringene understreker et presserende behov for nye, målrettede intervensjoner og et skift mot personaliserte behandlingsstrategier.

Vi antar at tidlig administrering av SGLT-2-hemmere innen 14 timer etter septisk sjokk-debut hos pasienter som viser tegn på mikrosirkulatorisk dysfunksjon vil forbedre 28-dagers resultater hovedsakelig ved å rette seg mot endotel- og mikrovaskulær skade. Forventede fordeler inkluderer redusert dødelighet og organdysfunksjon, raskere bedring med lavere ressursbruk, et gunstig sikkerhetsprofil og potensial for global implementering som en kostnadseffektiv adjuvantbehandling.

Denne studien vil være et multisentrisk, prospektivt, randomisert og komparativt dobbeltblindt forsøk. Alle pasienter innlagt med septisk sjokk på intensivavdelingen vil bli vurdert for forsøkets inklusjonskriterier.

Etter å ha verifisert inklusjonskriteriene og innhentet pasientens eller familiens samtykke, eller etter en akutt inklusjonsprosedyre, vil kvalifiserte pasienter bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta enten Dapagliflozin (10 mg en gang daglig) eller tilsvarende placebo i tillegg til standardbehandling.

Pasienter vil bli fulgt opp i 1 år eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først.