评估达格列净作为血管保护治疗对伴有微循环功能障碍的脓毒性休克患者的疗效 (GLIFLOSHOCK)
评估达格列净对微循环功能障碍的感染性休克患者的血管保护治疗疗效
微循环功能障碍是感染性休克器官衰竭和死亡率的关键驱动因素，其特征为内皮损伤和血管调节功能受损。 尽管其具有强大的预后价值，但当前疗法仍未解决这一问题。 SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）已显示出有前景的血管保护、抗炎和降糖效果，可能有助于恢复内皮功能、减少血管渗漏并管理应激性高血糖——这些均是感染性休克病理生理学的核心因素。 临床前和临床观察性研究表明潜在益处，但在此特定背景下的临床研究仍缺乏。 本试验旨在评估SGLT-2i在具有微循环衰竭临床体征的感染性休克患者中的疗效和安全性，以解决这一关键的未满足医疗需求。
感染性休克管理依赖于快速感染控制、通过液体和血管加压药实现血流动力学稳定以及支持性护理，在特定病例中使用皮质类固醇。 然而，由于患者异质性、治疗相关并发症（如液体过载、血管加压药副作用）以及日益增长的抗菌药物耐药性，这种标准化方法面临重大限制。 辅助疗法大多未能改善结局，反映了感染性休克的复杂病理生理学。 这些挑战凸显了对新型靶向干预措施和转向个性化治疗策略的迫切需求。
我们假设，在出现微循环功能障碍体征的患者中，于感染性休克发作后14小时内早期给予SGLT-2抑制剂，主要通过靶向内皮和微血管损伤来改善28天结局。 预期益处包括降低死亡率和器官功能障碍、更快的恢复且资源使用更少、良好的安全性，以及作为经济有效的辅助疗法在全球实施的潜力。
本研究将是一项多中心、前瞻性、随机、比较性双盲试验。 所有因感染性休克入住ICU的患者将接受试验资格标准筛查。
在验证资格标准并获得患者或家属同意后，或在紧急纳入程序后，符合条件的患者将以1:1的比例随机分配，在标准治疗基础上接受达格列净（每日一次10毫克）或匹配的安慰剂。
患者将被随访1年或直至死亡（以先发生者为准）。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sarah HUSTACHE
- 电话号码：+33 03 88 11 54 15
- 邮箱：dpidrci@chru-strasbourg.fr
研究联系人备份
- 姓名：Hamid MERDJI, MD, PhD
- 邮箱：hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
学习地点
-
-
-
Strasbourg、法国
- Hôpital Civil, Service de médecine intensive et réanimation, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
接触：
- Hamid MERDJI, MD, PhD
- 电话号码：+33 03 69 55 11 23
- 邮箱：hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 患者年龄 ≥ 18岁
- 根据Sepsis-3定义（PMID: 26903338）因感染性休克入住ICU。感染性休克应为入院的主要原因。
- 随机化前感染性休克诊断时间少于12小时
- 根据Ait-Oufella标准出现皮肤花斑（花斑评分 ≥ 2）和/或毛细血管再充盈时间延长 > 3秒
- 患者享有社会医疗保险（或有近亲为受益人）
- 患者或法定代表已签署参与研究的知情同意书。若无法立即获得同意，将根据现行法规启动紧急程序
排除标准：
- 初始阶段无法口服给药的患者（例如：紧急消化道手术、急性肠系膜缺血等）
- 入住ICU前接受过SGLT2抑制剂治疗的患者
- 低血糖 < 0.5 g/L（2.75 mmol/L）
- 终末期肾病接受维持性透析治疗
- 1型糖尿病病史（格列净类药物未被批准用于此类糖尿病治疗）
- 糖尿病酮症酸中毒病史
- 活动性福尼尔坏疽
- 当前正在接受锂剂治疗
- Child C级肝硬化
- 研究入组时存在不复苏医嘱
- 同时参与其他干预性治疗试验
- 被剥夺自由或受法律保护（监护、监管或司法保护）的患者
- 妊娠或哺乳期
- 达格列净禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：达格列净
每日一次口服达格列净10毫克，连续7天
|
每日一次口服达格列净10毫克，持续7天
|
|
安慰剂比较：安慰剂
每日一次口服安慰剂，持续7天
|
每日一次口服安慰剂，持续7天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
复合终点，包括全因死亡率、血管升压药的撤除以及肾脏替代治疗的启动。
大体时间：停用血管加压药：第5天，全因死亡率：第28天，开始肾脏替代治疗：第28天。
|
这些结果将在随机分组后观察至第28天，事件将在出院时进行删失处理
|
停用血管加压药：第5天，全因死亡率：第28天，开始肾脏替代治疗：第28天。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ferhat MEZIANI, MD, PhD、Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.