Utvärdering av effekten av Dapagliflozin som en vaskulärskyddande behandling hos septiska chockpatienter med mikrocirkulationsdysfunktion (GLIFLOSHOCK)

Mikrocirkulationsdysfunktion är en nyckeldrivare för organsvikt och dödlighet vid septisk chock, karakteriserad av endotelskada och försämrad vasoregulering. Trots dess starka prognostiska värde återstår den obehandlad av nuvarande terapier. SGLT-2-hämmare (SGLT-2i) har visat lovande vaskulärskyddande, antiinflammatoriska och glukossänkande effekter som kan bidra till att återställa endotelfunktion, minska vaskulär läckage och hantera stressinducerad hyperglykemi – faktorer centrala för septisk chocks patofysiologi. Prekliniska och kliniska observationsstudier tyder på potentiella fördelar, men klinisk forskning i detta specifika sammanhang saknas. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos SGLT-2i hos patienter med septisk chock och kliniska tecken på mikrocirkulationssvikt, vilket adresserar ett kritiskt otillfredsställt medicinskt behov.

Behandling av septisk chock förlitar sig på snabb infektionskontroll, hemodynamisk stabilisering med vätskor och vasopressorer samt stödjande vård, med kortikosteroider i utvalda fall. Detta standardiserade tillvägagångssätt står dock inför stora begränsningar på grund av patientheterogenitet, behandlingsrelaterade komplikationer (t.ex. vätskeöverbelastning, biverkningar av vasopressorer) och ökad antibiotikaresistens. Kompletterande terapier har till stor del misslyckats med att förbättra utfallen, vilket speglar den komplexa patofysiologin vid septisk chock. Dessa utmaningar belyser ett brådskande behov av nya, målriktade interventioner och en förändring mot personanpassade behandlingsstrategier.

Vi hypoteserar att tidig administrering av SGLT-2-hämmare inom 14 timmar från septisk chock-debut hos patienter med tecken på mikrocirkulationsdysfunktion kommer att förbättra 28-dagarsutfallen främst genom att rikta in sig på endotel- och mikrovaskulär skada. Förväntade fördelar inkluderar minskad dödlighet och organsvikt, snabbare återhämtning med lägre resursanvändning, en gynnsam säkerhetsprofil och potential för global implementering som en kostnadseffektiv kompletterande terapi.

Denna studie kommer att vara en multricenter, prospektiv, randomiserad och komparativ dubbelblind studie. Alla patienter som vårdas för septisk chock på intensivvårdsavdelningen kommer att screenas för studiebehörighetskriterier.

Efter verifiering av behörighetskriterierna och erhållande av patientens eller familjens samtycke, eller efter en nödinclusionsprocedur, kommer behöriga patienter randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen Dapagliflozin (10 mg en gång dagligen) eller matchande placebo utöver standardvård.

Patienter kommer att följas upp i 1 år eller tills döden inträffar, beroende på vilket som inträffar först.