Dapaglifloziinin tehokkuuden arviointi verisuonisuojana mikrokierto-häiriöisillä septisen shokin potilailla (GLIFLOSHOCK)

Mikrokierron toimintahäiriö on keskeinen tekijä elinvaurioissa ja kuolleisuudessa septisessä sokissa, jolle on ominaista endotelin vaurio ja heikentynyt verisuonien säätely. Sen vahvasta ennustearvosta huolimatta nykyiset hoidot eivät kohdistu siihen. SGLT-2-estäjät (SGLT-2i) ovat osoittaneet lupaavia verisuojavia, tulehdusta hillitseviä ja verensokeria alentavia vaikutuksia, jotka voivat auttaa palauttamaan endotelin toiminnan, vähentämään verisuonvuotoa ja hallitsemaan stressiin liittyvää hyperglykemiaa – tekijöitä, jotka ovat keskeisiä septisen sokin patofysiologiassa. Ennakkokliiniset ja kliiniset havainnollistavat tutkimukset viittaavat mahdollisiin hyötyihin, mutta kliininen tutkimus tässä erityisessä kontekstissa on puutteellista. Tämän kokeen tavoitteena on arvioida SGLT-2-estäjien tehokkuutta ja turvallisuutta septisen sokin potilailla, joilla on kliinisiä merkkejä mikrokierron vajaatoiminnasta, täten vastaten kriittiseen, tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen.

Septisen sokin hoito perustuu nopeaan infektionhallintaan, hemodynaamiseen stabilointiin nesteillä ja vasopressoreilla sekä tukitoimenpiteisiin, ja kortikosteroideja käytetään valituissa tapauksissa. Tämä standardoitu lähestymistapa kohtaa kuitenkin merkittäviä rajoituksia potilasten heterogeenisyyden, hoidon aiheuttamien komplikaatioiden (esim. nesteen ylikuormitus, vasopressoreiden sivuvaikutukset) ja kasvavan antibioottiresistenssin vuoksi. Lisähoidot ovat suurelta osin epäonnistuneet parantamaan tuloksia, mikä heijastaa septisen sokin monimutkaista patofysiologiaa. Nämä haasteet korostavat kiireellistä tarvetta uusille, kohdennetuille interventioille ja siirtymiselle henkilökohtaiseen hoitostrategiaan.

Oletamme, että SGLT-2-estäjien varhainen antaminen 14 tunnin kuluessa septisen sokin puhkeamisesta potilaille, joilla on merkkejä mikrokierron toimintahäiriöstä, parantaa 28 päivän tuloksia pääasiassa kohdistumalla endoteliin ja mikrovaskulaariseen vaurioon. Odotettuja hyötyjä ovat alentunut kuolleisuus ja elinvajaatoiminta, nopeampi toipuminen pienemmällä resurssien käytöllä, suotuisa turvallisuusprofiili ja mahdollisuus maailmanlaajuiseen käyttöön kustannustehokkaana lisähoidona.

Tämä tutkimus on monikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu ja vertaileva kaksoissokkotutkimus. Kaikkia tehohoitoon otettuja septisen sokin potilaita seulotaan tutkimuskelpoisuuskriteerien mukaan.

Kelpoisuuskriteerien vahvistamisen ja potilaan tai perheen suostumuksen saamisen jälkeen tai hätäsisällytysmenettelyn jälkeen kelvolliset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko dapaglifloziinia (10 mg kerran päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä yhdessä vakiintuneen hoidon kanssa.

Potilaita seurataan 1 vuoden ajan tai kuolemaan asti, kumpi tapahtuu ensin.