Posouzení účinnosti dapagliflozinu jako vaskuloprotektivní léčby u pacientů se septickým šokem s mikrocirkulační dysfunkcí (GLIFLOSHOCK)

Mikrocirkulační dysfunkce je klíčovým faktorem vedoucím k orgánovému selhání a úmrtnosti při septickém šoku, charakterizovaném endoteliálním poškozením a narušenou vazoregulací. Navzdory své silné prognostické hodnotě zůstává současnými terapiemi neřešena. Inhibitory SGLT-2 (SGLT-2i) prokázaly slibné vaskuloprotektivní, protizánětlivé a glukózo-snižující účinky, které mohou pomoci obnovit endoteliální funkci, snížit cévní propustnost a zvládnout stresem vyvolanou hyperglykémii – faktory ústřední pro patofyziologii septického šoku. Preklinické a klinické observační studie naznačují potenciální přínosy, ale klinický výzkum v tomto konkrétním kontextu chybí. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost SGLT-2i u pacientů se septickým šokem s klinickými příznaky mikrocirkulačního selhání, čímž řeší kritickou nenaplněnou lékařskou potřebu.

Řízení septického šoku se opírá o rychlou kontrolu infekce, hemodynamickou stabilizaci pomocí tekutin a vazopresorů a podpůrnou péči, přičemž kortikosteroidy se používají ve vybraných případech. Tento standardizovaný přístup však čelí zásadním omezením kvůli heterogenitě pacientů, komplikacím souvisejícím s léčbou (např. přetížení tekutinami, vedlejší účinky vazopresorů) a rostoucí antimikrobiální rezistenci. Doplňkové terapie vesměs selhaly ve zlepšení výsledků, což odráží složitou patofyziologii septického šoku. Tyto výzvy zdůrazňují naléhavou potřebu nových, cílených zásahů a posunu k personalizovaným léčebným strategiím.

Předpokládáme, že časné podání inhibitorů SGLT-2 do 14 hodin od vzniku septického šoku u pacientů vykazujících známky mikrocirkulační dysfunkce zlepší 28denní výsledky především tím, že cílí na endoteliální a mikrovaskulární poškození. Očekávané přínosy zahrnují sníženou úmrtnost a orgánovou dysfunkci, rychlejší zotavení s nižší spotřebou zdrojů, příznivý bezpečnostní profil a potenciál pro globální implementaci jako nákladově efektivní doplňkové terapie.

Tato studie bude multicentrická, prospektivní, randomizovaná a komparativní dvojitě zaslepená studie. Všichni pacienti přijatí s septickým šokem na JIP budou vyšetřeni na splnění kritérií pro zařazení do studie.

Po ověření kritérií způsobilosti a získání souhlasu pacienta nebo rodiny, nebo po postupu nouzového zařazení, budou způsobilí pacienti randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď Dapagliflozinu (10 mg jednou denně), nebo odpovídajícího placeba kromě standardní péče.

Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku nebo do úmrtí, podle toho, co nastane dříve.