Ocena skuteczności dapagliflozyny jako leczenia naczynioochronnego u pacjentów z wstrząsem septycznym z dysfunkcją mikrokrażenia (GLIFLOSHOCK)

Dysfunkcja mikrokrążenia jest kluczowym czynnikiem prowadzącym do niewydolności narządów i śmiertelności we wstrząsie septycznym, charakteryzującym się uszkodzeniem śródbłonka i upośledzoną regulacją naczyniową. Pomimo swojej dużej wartości prognostycznej, pozostaje ona nieuwzględniona w obecnych terapiach. Inhibitory SGLT-2 (SGLT-2i) wykazały obiecujące działanie naczynioochronne, przeciwzapalne i obniżające poziom glukozy, które mogą pomóc w przywróceniu funkcji śródbłonka, zmniejszeniu przepuszczalności naczyń i kontroli hiperglikemii indukowanej stresem – czynników kluczowych w patofizjologii wstrząsu septycznego. Badania przedkliniczne i kliniczne obserwacyjne sugerują potencjalne korzyści, ale brakuje badań klinicznych w tym konkretnym kontekście. To badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa SGLT-2i u pacjentów z wstrząsem septycznym z klinicznymi objawami niewydolności mikrokrążenia, odpowiadając na krytyczną niezaspokojoną potrzebę medyczną.

Postępowanie we wstrząsie septycznym opiera się na szybkiej kontroli zakażenia, stabilizacji hemodynamicznej za pomocą płynów i leków wazopresyjnych oraz opiece wspomagającej, z zastosowaniem kortykosteroidów w wybranych przypadkach. Jednak to znormalizowane podejście napotyka poważne ograniczenia z powodu heterogeniczności pacjentów, powikłań związanych z leczeniem (np. przeciążenie płynami, działania niepożądane leków wazopresyjnych) oraz rosnącej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Terapie wspomagające w dużej mierze nie poprawiły wyników, co odzwierciedla złożoną patofizjologię wstrząsu septycznego. Te wyzwania podkreślają pilną potrzebę nowych, ukierunkowanych interwencji i przejścia w kierunku spersonalizowanych strategii leczenia.

Hipotezujemy, że wczesne podanie inhibitorów SGLT-2 w ciągu 14 godzin od wystąpienia wstrząsu septycznego u pacjentów wykazujących oznaki dysfunkcji mikrokrążenia poprawi wyniki 28-dniowe głównie poprzez celowanie w uszkodzenie śródbłonka i mikronaczyń. Oczekiwane korzyści obejmują zmniejszenie śmiertelności i dysfunkcji narządów, szybszy powrót do zdrowia przy niższym zużyciu zasobów, korzystny profil bezpieczeństwa oraz potencjał do globalnego wdrożenia jako opłacalna terapia wspomagająca.

To badanie będzie wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym i porównawczym badaniem podwójnie ślepym. Wszyscy pacjenci przyjęci z wstrząsem septycznym na OIT będą poddawani przesiewowi pod kątem kryteriów kwalifikowalności do badania.

Po weryfikacji kryteriów kwalifikowalności i uzyskaniu zgody pacjenta lub rodziny, lub po procedurze włączenia w nagłych wypadkach, kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania Dapagliflozyny (10 mg raz dziennie) lub placebo w połączeniu ze standardową opieką.

Pacjenci będą obserwowani przez 1 rok lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.