Vurdering af effektiviteten af Dapagliflozin som en vaskulærbeskyttende behandling hos patienter med septisk shock og mikrocirkulatorisk dysfunktion (GLIFLOSHOCK)

Mikrocirkulatorisk dysfunktion er en nøgledriver for organsvigt og dødelighed ved septisk shock, karakteriseret ved endotelskade og nedsat vasoregulation. På trods af sin stærke prognostiske værdi, forbliver den uadresseret af nuværende terapier. SGLT-2-hæmmere (SGLT-2i) har vist lovende vaskulærbeskyttende, antiinflammatoriske og glukosesænkende effekter, som kan hjælpe med at genetablere endotelfunktion, reducere vaskulær lækage og håndtere stress-induceret hyperglykæmi - faktorer centrale for septisk shock-patofysiologi. Prækliniske og kliniske observationsstudier antyder potentielle fordele, men klinisk forskning i denne specifikke kontekst mangler. Dette forsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af SGLT-2i hos patienter med septisk shock med kliniske tegn på mikrocirkulatorisk svigt, hvilket adresserer et kritisk uopfyldt medicinsk behov.

Behandling af septisk shock er afhængig af hurtig infektionskontrol, hemodynamisk stabilisering med væsker og vasopressorer, og støttende pleje, med kortikosteroider brugt i udvalgte tilfælde. Denne standardiserede tilgang står dog over for store begrænsninger på grund af patientheterogenitet, behandlingsrelaterede komplikationer (f.eks. væskeoverbelastning, bivirkninger fra vasopressorer) og stigende antimikrobiel resistens. Adjunktive terapier har i vid udstrækning ikke kunnet forbedre resultaterne, hvilket afspejler den komplekse patofysiologi ved septisk shock. Disse udfordringer fremhæver et presserende behov for nye, målrettede interventioner og et skift mod personlige behandlingsstrategier.

Vi formoder, at tidlig administration af SGLT-2-hæmmere inden for 14 timer efter septisk shock-debut hos patienter med tegn på mikrocirkulatorisk dysfunktion vil forbedre 28-dages resultater primært ved at målrette endotel- og mikrovaskulær skade. Forventede fordele inkluderer reduceret dødelighed og organdysfunktion, hurtigere bedring med lavere ressourceforbrug, et gunstigt sikkerhedsprofil og potentiale for global implementering som en omkostningseffektiv adjunktiv terapi.

Dette studie vil være et multicentrisk, prospektivt, randomiseret og komparativt dobbeltblindet forsøg. Alle patienter indlagt med septisk shock på intensivafdelingen vil blive screenet for forsøgets inklusionskriterier.

Efter verificering af inklusionskriterier og indhentelse af patientens eller familiens samtykke, eller efter en nødindklusionsprocedure, vil berettigede patienter blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten Dapagliflozin (10 mg en gang dagligt) eller matchende placebo ud over standardbehandling.

Patienter vil blive fulgt op i 1 år eller indtil død, alt efter hvad der indtræffer først.