Evaluación de la eficacia de la dapagliflozina como tratamiento vasculoprotector en pacientes con choque séptico y disfunción microcirculatoria (GLIFLOSHOCK)

La disfunción microcirculatoria es un factor clave en la insuficiencia orgánica y la mortalidad del shock séptico, caracterizado por daño endotelial y alteración de la vasorregulación. A pesar de su fuerte valor pronóstico, sigue sin abordarse con las terapias actuales. Los inhibidores del SGLT-2 (SGLT-2i) han mostrado efectos vasculoprotectores, antiinflamatorios y reductores de la glucosa prometedores que podrían ayudar a restaurar la función endotelial, reducir la extravasación vascular y controlar la hiperglucemia inducida por el estrés, factores centrales en la fisiopatología del shock séptico. Los estudios preclínicos y observacionales clínicos sugieren posibles beneficios, pero la investigación clínica en este contexto específico es escasa. Este ensayo pretende evaluar la eficacia y seguridad de los SGLT-2i en pacientes con shock séptico y signos clínicos de fallo microcirculatorio, abordando una necesidad médica crítica no cubierta.

El manejo del shock séptico se basa en el control rápido de la infección, la estabilización hemodinámica con fluidos y vasopresores, y los cuidados de soporte, utilizando corticosteroides en casos seleccionados. Sin embargo, este enfoque estandarizado enfrenta importantes limitaciones debido a la heterogeneidad de los pacientes, las complicaciones relacionadas con el tratamiento (por ejemplo, sobrecarga de fluidos, efectos secundarios de los vasopresores) y el aumento de la resistencia antimicrobiana. Las terapias coadyuvantes no han logrado mejorar los resultados en gran medida, lo que refleja la compleja fisiopatología del shock séptico. Estos desafíos subrayan la necesidad urgente de intervenciones novedosas y específicas y un cambio hacia estrategias de tratamiento personalizadas.

Hipótesis: La administración temprana de inhibidores del SGLT-2 dentro de las 14 horas posteriores al inicio del shock séptico en pacientes que muestran signos de disfunción microcirculatoria mejorará los resultados a los 28 días, principalmente al dirigirse al daño endotelial y microvascular. Los beneficios esperados incluyen una reducción de la mortalidad y la disfunción orgánica, una recuperación más rápida con menor uso de recursos, un perfil de seguridad favorable y el potencial de implementación global como terapia coadyuvante rentable.

Este estudio será un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y comparativo de doble ciego. Se evaluarán todos los pacientes ingresados con shock séptico en la UCI según los criterios de elegibilidad del ensayo.

Después de verificar los criterios de elegibilidad y obtener el consentimiento del paciente o de la familia, o tras un procedimiento de inclusión de emergencia, los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir Dapagliflozina (10 mg una vez al día) o un placebo equivalente, además del tratamiento estándar.

Los pacientes serán seguidos durante 1 año o hasta la muerte, lo que ocurra primero.