Bewertung der Wirksamkeit von Dapagliflozin als gefäßschützende Behandlung bei Patienten mit septischem Schock und mikrozirkulatorischer Dysfunktion (GLIFLOSHOCK)

Mikrozirkulatorische Dysfunktion ist ein Schlüsselfaktor für Organversagen und Mortalität bei septischem Schock, gekennzeichnet durch Endothelschädigung und gestörte Vasoregulation. Trotz ihres starken prognostischen Wertes bleibt sie von aktuellen Therapien unberücksichtigt. SGLT-2-Hemmer (SGLT-2i) haben vielversprechende gefäßschützende, entzündungshemmende und blutzuckersenkende Effekte gezeigt, die dazu beitragen könnten, die Endothelfunktion wiederherzustellen, vaskuläre Leckage zu reduzieren und stressinduzierte Hyperglykämie zu kontrollieren – Faktoren, die für die Pathophysiologie des septischen Schocks zentral sind. Präklinische und klinische Beobachtungsstudien deuten auf potenzielle Vorteile hin, aber klinische Forschung in diesem spezifischen Kontext fehlt. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von SGLT-2i bei Patienten mit septischem Schock und klinischen Anzeichen einer mikrozirkulatorischen Insuffizienz zu evaluieren und damit einen kritischen ungedeckten medizinischen Bedarf zu adressieren.

Das Management des septischen Schocks stützt sich auf schnelle Infektionskontrolle, hämodynamische Stabilisierung mit Flüssigkeiten und Vasopressoren sowie unterstützende Maßnahmen, wobei Kortikosteroide in ausgewählten Fällen eingesetzt werden. Dieser standardisierte Ansatz steht jedoch aufgrund von Patientenheterogenität, behandlungsbedingten Komplikationen (z.B. Flüssigkeitsüberladung, Nebenwirkungen von Vasopressoren) und zunehmender antimikrobieller Resistenz vor großen Herausforderungen. Adjuvante Therapien haben größtenteils nicht zu verbesserten Ergebnissen geführt, was die komplexe Pathophysiologie des septischen Schocks widerspiegelt. Diese Herausforderungen unterstreichen den dringenden Bedarf an neuartigen, gezielten Interventionen und einen Wandel hin zu personalisierten Behandlungsstrategien.

Wir stellen die Hypothese auf, dass die frühe Verabreichung von SGLT-2-Hemmern innerhalb von 14 Stunden nach Beginn des septischen Schocks bei Patienten mit Anzeichen einer mikrozirkulatorischen Dysfunktion die 28-Tage-Ergebnisse hauptsächlich durch die Zielsetzung auf Endothel- und mikrovaskuläre Schädigung verbessern wird. Erwartete Vorteile umfassen reduzierte Mortalität und Organfunktionsstörungen, schnellere Genesung mit geringerem Ressourcenverbrauch, ein günstiges Sicherheitsprofil und das Potenzial für eine globale Implementierung als kosteneffektive adjuvante Therapie.

Diese Studie wird eine multizentrische, prospektive, randomisierte und vergleichende Doppelblindstudie sein. Alle Patienten mit septischem Schock, die auf der Intensivstation aufgenommen werden, werden auf die Studieneignungskriterien gescreent.

Nach Überprüfung der Eignungskriterien und Einholung der Einwilligung des Patienten oder der Familie oder nach einem Notfallaufnahmeverfahren werden geeignete Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Dapagliflozin (10 mg einmal täglich) oder ein passendes Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung zu erhalten.

Die Patienten werden für 1 Jahr oder bis zum Tod nachverfolgt, je nachdem, was zuerst eintritt.