A dapagliflozin védőhatásának értékelése mikrokeringési diszfunkcióval rendelkező szeptikus sokkban szenvedő betegekben (GLIFLOSHOCK)
A Dapagliflozin hatékonyságának értékelése mint védőkezelés a mikrokeringési diszfunkcióval küzdő szeptikus sokkos betegekben
A mikrokeringési diszfunkció a szervi elégtelenség és mortalitás kulcsfontosságú hajtóereje szeptikus sokkban, amelyet endotélkárosodás és zavart vasoreguláció jellemez. Erős prognosztikai értéke ellenére a jelenlegi terápiák nem foglalkoznak vele. Az SGLT-2 gátlók (SGLT-2i) ígéretes érfalvédő, gyulladáscsökkentő és glükózkövető hatásokat mutattak, amelyek segíthetnek helyreállítani az endotélfunkciót, csökkenteni az érpermeabilitást és kezelni a stressz indukálta hiperglikémiát – olyan tényezőket, amelyek központi szerepet játszanak a szeptikus sokk patofiziológiájában. Preklinikai és klinikai megfigyelési tanulmányok potenciális előnyökre utalnak, de klinikai kutatás ebben a specifikus kontextusban hiányzik. Ez a vizsgálat célja az SGLT-2i hatékonyságának és biztonságosságának értékelése szeptikus sokkban szenvedő betegeknél mikrokeringési elégtelenség klinikai jeleivel, egy kritikus, orvosilag nem kezelt szükséglet kielégítésére.
A szeptikus sokk kezelése a gyors fertőzésellenes irányításra, hemodinamikai stabilizációra folyadékokkal és vazopresszorokkal, valamint támogató kezelésre támaszkodik, kortikoszteroidokat szelektív esetekben alkalmazva. Azonban ez a szabványosított megközelítés jelentős korlátokkal szembesül a betegheterogenitás, a kezeléshez kapcsolódó szövődmények (pl. folyadékterhelés, vazopresszor mellékhatások) és a növekvő antibiotikum-rezisztencia miatt. A kiegészítő terápiák nagyrészt nem javították az eredményeket, ami a szeptikus sokk komplex patofiziológiáját tükrözi. Ezek a kihívások egy sürgető szükségletet mutatnak új, célzott beavatkozások iránt és a személyre szabott kezelési stratégiák felé való elmozdulás iránt.
Feltételezzük, hogy az SGLT-2 gátlók korai alkalmazása a szeptikus sokk kezdetétől számított 14 órán belül, a mikrokeringési diszfunkció jeleit mutató betegeknél, javítja a 28 napos eredményeket elsősorban az endotél- és mikrovascularis károsodás célzásával. Várható előnyök közé tartozik a csökkent mortalitás és szervi diszfunkció, a gyorsabb felépülés alacsonyabb erőforrás-felhasználással, kedvező biztonsági profil, valamint globális megvalósítás potenciálja költséghatékony kiegészítő terápiaként.
Ez a tanulmány többközpontú, prospektív, randomizált és összehasonlító kettős vak vizsgálat lesz. Minden, szeptikus sokkal intenzív osztályra felvett beteget szűrni fognak a vizsgálati jogosultsági kritériumokra.
A jogosultsági kritériumok ellenőrzése és a beteg vagy család hozzájárulásának megszerzése után, vagy egy sürgősségi befogadási eljárás után, a jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy a szokásos kezelés mellett Dapagliflozint (10 mg naponta egyszer) vagy megfelelő placebót kapjanak.
A betegeket 1 évig vagy a halálukig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sarah HUSTACHE
- Telefonszám: +33 03 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hamid MERDJI, MD, PhD
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország
- Hôpital Civil, Service de médecine intensive et réanimation, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Hamid MERDJI, MD, PhD
- Telefonszám: +33 03 69 55 11 23
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Beteg életkora ≥ 18 év
- Intenzív osztályon (ICU) kezelt szeptikus sokk a Sepsis-3 definíció (PMID: 26903338) szerint. A szeptikus sokk a felvétel elsődleges oka legyen.
- A szeptikus sokk diagnózisa a randomizációt megelőző 12 órán belül történt
- Ait-Oufella szerinti bőrfakulás (mottling score ≥ 2) és/vagy meghosszabbodott kapilláris visszatöltési idő > 3 másodperc
- Beteg, aki társadalombiztosítási ellátásban részesül (vagy közeli hozzátartozója biztosított)
- Beteg vagy jogi képviselő aláírta a tanulmányban való részvételről szóló tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot. Ha azonnali beleegyezés nem lehetséges, vészhelyzeti eljárást alkalmaznak a hatályos előírásoknak megfelelően
Kizárási kritériumok:
- Beteg, akinél a kezdeti szakaszban nem lehetséges a szájon át történő beadás (pl. sürgős hasi sebészeti beavatkozás, akut mezenteriális iszkémia stb.).
- Beteg, aki az ICU-ba kerülés előtt SGLT2 gátlóval kezelt
- Hipoglikémia < 0,5 g/L (2,75 mmol/L)
- Végstádiumú vesebetegség, aki karbantartó dialízisen van
- 1-es típusú diabetes előélete (a gliflozinok nem engedélyezettek ezen diabétesz típus kezelésére)
- Diabetikus ketoacidózis előélete
- Jelenlegi Fournier-gangréna
- Jelenlegi lítiumkezelés
- Child C cirrózis
- Ne újraélesztési utasítás a tanulmányba való bevonáskor
- Egyidejű részvétel egy másik intervenciós terápiás vizsgálatban
- Beteg, akit szabadságától megfosztottak vagy jogi védelem alatt áll (gyámság, gondnokság vagy jogi védelem)
- Terhesség vagy szoptatás
- Dapagliflozin ellenjavallatai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
napi egyszeri, szájön át adott 10 mg-os dapagliflozin 7 napos kezelése
|
Oralis Dapaglifozin 10mg napi egyszeri adagolás, 7 napig
|
|
Placebo Comparator: Placebo
7 napon át napi egyszer alkalmazott orális placebó beadása
|
Naponta egyszer alkalmazott orális placebo 7 napon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kompozit végpont, amely magában foglalja az összes okból származó halálozást, a vazopresszor leállítását és a vesepótló kezelés megkezdését.
Időkeret: vasopresszor elvonása: 5. nap, minden okból bekövetkező halálozás: 28. nap, vesepótló kezelés megkezdése: 28. nap.
|
Ezeket az eredményeket a randomizációt követő 28 napig figyelik, az eseményeket a kórházi elbocsátás időpontjában cenzorálják
|
vasopresszor elvonása: 5. nap, minden okból bekövetkező halálozás: 28. nap, vesepótló kezelés megkezdése: 28. nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ferhat MEZIANI, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC25_0052
- 2025-524820-23-00 (Ctis)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .