Avaliação da Eficácia do Dapagliflozina como Tratamento Vasculoprotetor em Doentes com Choque Séptico com Disfunção Microcirculatória (GLIFLOSHOCK)
Avaliação da Eficácia da Dapagliflozina como Tratamento Vasculoprotetor em Doentes com Choque Séptico e Disfunção Microcirculatória
A disfunção microcirculatória é um fator-chave de insuficiência orgânica e mortalidade no choque séptico, caracterizada por lesão endotelial e regulação vascular comprometida. Apesar do seu forte valor prognóstico, continua a não ser abordada pelas terapias atuais. Os inibidores do SGLT-2 (SGLT-2i) demonstraram efeitos vasculoprotetores, anti-inflamatórios e de redução da glicose promissores que podem ajudar a restaurar a função endotelial, reduzir a fuga vascular e gerir a hiperglicemia induzida pelo stress – fatores centrais na fisiopatologia do choque séptico. Estudos pré-clínicos e observacionais clínicos sugerem benefícios potenciais, mas falta investigação clínica neste contexto específico. Este ensaio visa avaliar a eficácia e segurança do SGLT-2i em doentes com choque séptico com sinais clínicos de insuficiência microcirculatória, abordando uma necessidade médica crítica não satisfeita.
A gestão do choque séptico baseia-se no controlo rápido da infeção, estabilização hemodinâmica com fluidos e vasopressores, e cuidados de suporte, com corticosteroides utilizados em casos selecionados. No entanto, esta abordagem padronizada enfrenta grandes limitações devido à heterogeneidade dos doentes, complicações relacionadas com o tratamento (por exemplo, sobrecarga de fluidos, efeitos secundários dos vasopressores) e aumento da resistência antimicrobiana. As terapias adjuvantes falharam amplamente em melhorar os resultados, refletindo a fisiopatologia complexa do choque séptico. Estes desafios destacam uma necessidade premente de intervenções novas e direcionadas e uma mudança para estratégias de tratamento personalizadas.
Hipótese: a administração precoce de inibidores do SGLT-2 nas primeiras 14 horas após o início do choque séptico em doentes que apresentam sinais de disfunção microcirculatória melhorará os resultados aos 28 dias, principalmente através do direcionamento da lesão endotelial e microvascular. Os benefícios esperados incluem redução da mortalidade e disfunção orgânica, recuperação mais rápida com menor utilização de recursos, um perfil de segurança favorável e potencial para implementação global como uma terapia adjuvante custo-eficaz.
Este estudo será um ensaio multicêntrico, prospetivo, randomizado e comparativo de dupla ocultação. Todos os doentes admitidos com choque séptico na UCI serão rastreados quanto aos critérios de elegibilidade para o ensaio.
Após verificação dos critérios de elegibilidade e obtenção do consentimento do doente ou da família, ou após um procedimento de inclusão de emergência, os doentes elegíveis serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber Dapagliflozina (10 mg uma vez por dia) ou placebo correspondente, além do tratamento padrão.
Os doentes serão acompanhados durante 1 ano ou até à morte, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sarah HUSTACHE
- Número de telefone: +33 03 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Estude backup de contato
- Nome: Hamid MERDJI, MD, PhD
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
Locais de estudo
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Strasbourg, França
- Hôpital Civil, Service de médecine intensive et réanimation, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Hamid MERDJI, MD, PhD
- Número de telefone: +33 03 69 55 11 23
- E-mail: hamid.merdji@chru-strasbourg.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Paciente com idade ≥ 18 anos
- Hospitalizado em UCI por choque séptico de acordo com a definição Sepsis-3 (PMID: 26903338). O choque séptico deve ser o motivo principal de admissão.
- Choque séptico diagnosticado há menos de 12 horas antes da randomização
- Marmoreio cutâneo (pontuação de marmoreio ≥ 2) de acordo com Ait-Oufella e/ou tempo de reenchimento capilar prolongado > 3 segundos
- Paciente beneficiário do seguro de saúde social (ou com um familiar próximo que seja beneficiário)
- Paciente ou representante legal ter assinado um consentimento informado para participar no estudo. Caso o consentimento imediato não seja possível, será aplicado um procedimento de emergência de acordo com os regulamentos em vigor
Critérios de Exclusão:
- Paciente em quem a administração oral não é possível na fase inicial (por exemplo, cirurgia digestiva de emergência, isquemia mesentérica aguda, etc.).
- Paciente tratado com inibidor de SGLT2 antes da admissão na UCI
- Hipoglicemia < 0,5 g/L (2,75 mmol/L)
- Doença renal em fase terminal em diálise de manutenção
- Antecedentes médicos de diabetes tipo 1 (as gliflozinas não estão autorizadas para o tratamento deste tipo de diabetes)
- Antecedentes médicos de cetoacidose diabética
- Gangrena de Fournier em curso
- Tratamento atual com lítio
- Cirrose Child C
- Ordem de não reanimar na inclusão no estudo
- Participação concomitante noutro ensaio terapêutico intervencionista
- Paciente privado de liberdade ou sob proteção legal (tutela, curatela ou proteção legal)
- Gravidez ou amamentação
- Contraindicações para dapagliflozina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dapagliflozina
administração de dapagliflozina oral de 10 mg uma vez por dia durante 7 dias
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Administração oral de Dapagliflozina 10mg uma vez por dia, durante 7 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
administração de placebo oral uma vez ao dia durante 7 dias
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Administração de Placebo Oral uma vez por dia, durante 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Endpoint composto que inclui mortalidade por todas as causas, desmame de vasopressor e início de terapia de substituição renal.
Prazo: desmame do vasopressor: dia 5, mortalidade por todas as causas: dia 28, início da terapia de substituição renal: dia 28.
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Estes resultados serão observados até 28 dias após a randomização, com eventos censurados no momento da alta hospitalar
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desmame do vasopressor: dia 5, mortalidade por todas as causas: dia 28, início da terapia de substituição renal: dia 28.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ferhat MEZIANI, MD, PhD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC25_0052
- 2025-524820-23-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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