Оценка эффективности дапаглифлозина в качестве васкулопротекторного лечения у пациентов с септическим шоком и нарушением микроциркуляции (GLIFLOSHOCK)

Микроциркуляторная дисфункция является ключевым фактором развития органной недостаточности и смертности при септическом шоке, характеризующимся эндотелиальным повреждением и нарушением вазорегуляции. Несмотря на её высокую прогностическую ценность, современные методы лечения не решают эту проблему. Ингибиторы SGLT-2 (SGLT-2i) продемонстрировали многообещающие сосудозащитные, противовоспалительные и сахароснижающие эффекты, которые могут помочь восстановить эндотелиальную функцию, уменьшить сосудистую проницаемость и контролировать стресс-индуцированную гипергликемию — факторы, играющие центральную роль в патогенезе септического шока. Доклинические и клинические наблюдательные исследования указывают на потенциальные преимущества, однако клинические исследования в данном конкретном контексте отсутствуют. Цель данного исследования — оценить эффективность и безопасность SGLT-2i у пациентов с септическим шоком и клиническими признаками микроциркуляторной недостаточности, что позволит удовлетворить критическую неудовлетворённую медицинскую потребность.

Ведение септического шока основывается на быстром контроле инфекции, гемодинамической стабилизации с использованием жидкостей и вазопрессоров, а также поддерживающей терапии, в отдельных случаях применяются кортикостероиды. Однако этот стандартизированный подход сталкивается с серьёзными ограничениями из-за гетерогенности пациентов, осложнений, связанных с лечением (например, перегрузки жидкостью, побочных эффектов вазопрессоров), и растущей антимикробной резистентности. Адъювантные методы лечения в основном не смогли улучшить исходы, что отражает сложный патогенез септического шока. Эти проблемы подчёркивают настоятельную необходимость в новых, таргетных вмешательствах и переходе к персонализированным стратегиям лечения.

Мы предполагаем, что раннее введение ингибиторов SGLT-2 в течение 14 часов от начала септического шока у пациентов с признаками микроциркуляторной дисфункции улучшит 28-дневные исходы главным образом за счёт воздействия на эндотелиальное и микрососудистое повреждение. Ожидаемые преимущества включают снижение смертности и органной дисфункции, более быстрое восстановление с меньшим использованием ресурсов, благоприятный профиль безопасности и потенциал для глобального внедрения в качестве экономически эффективной адъювантной терапии.

Данное исследование будет представлять собой многоцентровое, проспективное, рандомизированное и сравнительное двойное слепое исследование. Все пациенты, поступившие с септическим шоком в ОРИТ, будут проверяться на соответствие критериям включения в исследование.

После проверки критериев включения и получения согласия пациента или родственников, либо после процедуры экстренного включения, подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Дапаглифлозина (10 мг один раз в сутки) или плацебо в дополнение к стандартной терапии.

Пациенты будут наблюдаться в течение 1 года или до момента смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.