境界線切除可能または局所進行性膵癌患者を対象とした、ネオアジュバントノガペンデキン アルファ インバキセプト、ソテブタマブ、およびザバディノスタットをゲムシタビンおよびナブパクリタキセルと併用するオープンラベル第1相臨床試験 (ResQ108B-PANC)
2026年8月26日 更新者：ImmunityBio, Inc.
境界切除可能または局所進行性膵癌を有する参加者を対象とした、ゲムシタビンおよびナブパクリタキセルとの併用によるネオアジュバントノガペンデキンアルファインバキセプト、ソテブタマブ、ザバジノスタットの非盲検第1相臨床試験
これは、境界切除可能または局所進行性膵管腺癌（PDAC）の参加者を対象に、切除術および術後免疫療法に先立つネオアジュバント化学免疫療法（NAI、sotevtamab、zabadinostatをゲムシタビンとナブパクリタキセルと併用）の安全性と予備的有効性を評価するための非盲検第1相臨床試験です。
適格な参加者は、登録後7日以内かつ研究1日前に、原発性膵腫瘍の内視鏡的超音波（EUS）ガイド下生検を受けます。
EUSガイド下生検は、臨床診断情報（標準治療として）を提供するための組織病理学的検査に使用され、倫理的に承認された組織バンクに保存されます。
調査の概要
状態
引きこもった
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 年齢が18歳以上であること。
- 関連する施設内審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）のガイドラインを満たす署名済みインフォームド・コンセントを理解し、提供できること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Status（PS）が0または1であること。
- 組織学的または細胞学的に確認された膵臓に限局するPDAC（膵管腺癌）であること。
- 境界切除可能（外科的切除は可能だが困難）または局所進行性（外科的切除が不可能）のPDACであり、ローカル・インベスティゲーターがローカル施設ガイドラインに基づいて判断したもの。
- RECIST v1.1に従って測定可能な腫瘍病変があること。（研究治療の初回投与の90日前以内）。
- 膵臓癌に対する事前抗癌療法を受けていないこと。
- このプロトコルで要求される必須の研究訪問に出席し、適切なフォローアップのために戻ることができる能力があること。
- 妊娠可能な女性参加者および不妊手術を受けていない男性参加者は、効果的な避妊を実践することに同意すること。妊娠可能な女性参加者は、治療完了後最大7か月間、効果的な避妊法の使用に同意する必要があり、不妊手術を受けていない男性参加者は、治療後最大7か月間、コンドームの使用に同意する必要があります。効果的な避妊法には、外科的不妊手術（例：精管切除術、卵管結紮術）、経口避妊薬、注射薬、殺精子剤と併用する2種類のバリア法（例：コンドーム、ペッサリー）、子宮内避妊器具（IUD）、およびホルモン療法が含まれます。
除外基準：
- CT/MRIで以下の基準を満たす切除可能なPDAC：（a）上腸間膜静脈（SMV）または門脈（PV）の変形がないこと；（b）上腸間膜動脈（SMA）、腹腔動脈（CA）、および総肝動脈（CHA）周囲に明確な脂肪層があること。
- 参加者の最善の利益のために手術が考慮されない参加者（例：併存疾患による）。
- 組織学的または細胞学的に確認された腺癌ではない膵臓腫瘍。
- CA19-9 > 1,000 U/mL。
- Fridericiaの式を用いたQTc間隔（QTcF）> 470 ms。
- 参加者が大手術を受けた場合、研究治療開始前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- 研究薬の初回投与の30日前以内に生ワクチンを接種していること。生ワクチンの例には、以下が含まれますがこれらに限定されません：麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、水痘/帯状疱疹（水ぼうそう）、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチン。季節性インフルエンザ注射ワクチンは一般的に不活化ウイルスワクチンであり許可されますが、経鼻インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり許可されません。
- 既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があること。
- ベースラインの14日前以内に得られた以下の検査結果で定義される不十分な血液学的および終末臓器機能：（a）顆粒球コロニー刺激因子サポートなしで絶対好中球数（ANC）< 1,500 cells/μL、（b）リンパ球数 < 500/μL、（c）輸血なしで血小板数 < 100,000/μL （d）ヘモグロビン < 8.0 g/dL 注：参加者はこの基準を満たすために輸血を受けることがあります、（e）国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）< 1.5 × 正常上限（ULN） 注：これは治療的抗凝固療法を受けていない参加者のみに適用されます；治療的抗凝固療法を受けている参加者は安定した投与量である必要があります。（f）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ > 2.5 × ULN、以下の例外を除く：肝転移が記録されている参加者：ASTおよび/またはALT > 5 × ULN。（g）血清ビリルビン ≤ 3 × ULN （h）クレアチニンクリアランス ≤ 60 mL/分（Cockcroft-Gaultの式を用いて計算）、（i）血清アルブミン ≤ 3.0 g/dL。（j）蛋白尿の尿試験紙検査 > 2+（研究治療開始の7日前以内）。ベースライン時に試験紙尿検査で ≥ 2+ の蛋白尿を示す参加者は、24時間尿収集を行い、24時間で < 1 g の蛋白を証明する必要があります。
- 重大な心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会心疾患クラスII以上）、ベースラインの3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症。
- 登録時の重篤な感染症、以下を含みますがこれらに限定されません：感染症の合併症による入院、菌血症、または重症肺炎。
- 研究治療開始の2週間以内に治療的な経口または静脈内抗生物質による治療を受けていること。予防的抗生物質（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため）を受けている参加者は研究に適格です。
- 事前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
- 研究薬の使用を禁忌とする疾患または状態、または結果の解釈に影響を与えたり、参加者を治療合併症の高リスクに陥らせたりする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体所見、または臨床検査所見。
- キメラまたはヒト化抗体または融合蛋白質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、または他の過敏症反応の既往。
- 研究治療開始の2週間以内に全身性免疫抑制薬（以下を含みますがこれらに限定されません：プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[抗-TNF]剤）による治療を受けていること、または研究治療中に全身性免疫抑制薬の必要性が予想されること、以下の例外を除く：（a）急性、低用量の全身性免疫抑制薬（例：吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けた参加者は、Medical Monitorとの協議および承認の後、研究に登録されることがあります、（b）慢性閉塞性肺疾患のための吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の参加者のための鉱質コルチコイド（例：フルドロコルチゾン）、および副腎皮質機能不全のための低用量補助コルチコステロイドの使用は許可されます。
- 本研究の治療開始の30日前以内に研究薬研究に参加していること、またはいかなる研究治療を受けた既往があること。
- インベスティゲーターによって、プロトコルの要件を遵守できない、または遵守する意思がないと評価された場合。
- 妊娠中および授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバントNAI + ソテブタマブ + ザバジノスタット + ゲムシタビン/ナブパクリタキセル; アジュバントNAI
参加者は、最大6サイクル（各28日サイクル）にわたり、ネオアジュバント療法として、ノガペンデキン アルファ インバキセプト（NAI）皮下投与＋ソテブタマブ静脈内投与＋経口ザバディノスタットに加え、ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル静脈内投与を受ける。ザバディノスタットは1～5日目（SRCに基づく2回目のコースでは15～19日目）に投与され、ソテブタマブ／ゲムシタビン／ナブパクリタキセルは1、8、15日目に投与され、NAIは1日目と15日目に投与される（体重ベースで≤50 kg）。
≥2サイクル後、参加者は外科的切除の再評価を受ける場合がある。切除を受けた参加者は、再発、許容できない毒性、中止、または研究者の判断まで、各28日サイクルの1日目と15日目にアジュバントNAI皮下投与を受ける。
前投薬および輸液反応管理はプロトコルに従い、安全性フォローアップは研究スケジュールに従って行う。
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1.2mg 皮下注射
他の名前：
800mg IV
10mg 静脈内投与
ナブパクリタキセル（125mg/m2 静注）およびジェムシタビン（1,000 mg/m2 静注）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要な検査値およびバイタルサインの変化
時間枠：投与前（投与前）から最終投与後30日まで（臨床的に重要な検査値・バイタルサインおよび関連する処置）; 重篤な有害事象／免疫関連有害事象のフォローアップ90日; 最終投与後104週（2年）までの長期フォローアップ。
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プロトコルで定義された臨床的に重要な検査異常（血液学、化学（肝・腎を含む）、凝固）または処置基準を満たす、または投与量変更、治療中断、または中止につながるバイタルサインの変化を示した参加者の数と割合。等級別および実施された処置別に要約。
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投与前（投与前）から最終投与後30日まで（臨床的に重要な検査値・バイタルサインおよび関連する処置）; 重篤な有害事象／免疫関連有害事象のフォローアップ90日; 最終投与後104週（2年）までの長期フォローアップ。
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
時間枠：From first dose through 30 days after last dose (SAEs and immune-related AEs followed for 90 days after last dose); survival/safety follow-up through 104 weeks (2 years) post last dose.
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Number of participants experiencing ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE) and ≥1 serious adverse event (SAE), graded per NCI CTCAE v6.0. Adverse events will be coded using MedDRA. Analyses will be performed in the safety population (all participants receiving ≥1 dose of study treatment). |
From first dose through 30 days after last dose (SAEs and immune-related AEs followed for 90 days after last dose); survival/safety follow-up through 104 weeks (2 years) post last dose.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RFSは、手術切除から疾患の再発またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義され、どちらか早い方のイベントがRECIST v1.1基準で評価される。
時間枠：手術切除日から、文書化された疾患再発またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまで。参加者は、最後の疾患評価時、または最終投与後104週間（2年）時点で打ち切られた。
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RECIST v1.1により測定される無再発生存期間（RFS）：手術切除から初めて文書化された疾患再発（RECIST v1.1による画像診断、プロトコルにより確認）またはあらゆる原因による死亡までの時間（日数）。
プロトコル画像スケジュール（8週間ごと±1週間）および免疫関連事象のためのiRECISTガイダンスによる腫瘍評価；新規抗癌療法を開始する、または再発なくフォローアップを完了した参加者は、最後に文書化された無再発日で打ち切りとされる。
カプラン・マイヤー曲線、中央値RFSと95％CI、およびイベント数（％）と打ち切り観測数を報告する。
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手術切除日から、文書化された疾患再発またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまで。参加者は、最後の疾患評価時、または最終投与後104週間（2年）時点で打ち切られた。
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R0切除率とは、病理学的に完全切除が行われ、切除断端が陰性であった症例の割合と定義される。
時間枠：外科的切除時（最初の研究投与後8か月以内に実施）
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病理学的に確認されたR0切除（陰性断端を伴う完全切除）を有する参加者の割合。
nおよび％、ならびに正確な95％Clopper-Pearson CIを報告してください。 |
外科的切除時（最初の研究投与後8か月以内に実施）
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RECIST v1.1によるORR
時間枠：初回投与から客観的奏効が確認されるまで、または打ち切りまで；最終投与まで8週間ごと（±1週間）に腫瘍評価を行い、その後はフォローアップスケジュールに従い104週間まで評価を継続します。
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客観的奏効率（RECIST v1.1に基づく確認済みCRまたはPR、初期奏効から≥4週間後の確認）。
nおよび％、両側正確95％信頼区間、最良全体奏効分布を報告。
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初回投与から客観的奏効が確認されるまで、または打ち切りまで；最終投与まで8週間ごと（±1週間）に腫瘍評価を行い、その後はフォローアップスケジュールに従い104週間まで評価を継続します。
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RECIST v1.1によるDOR。
時間枠：奏効者において、初回確認完全寛解／部分寛解の日から確認進行または死亡（あらゆる原因）の日まで。104週まで事象発生または打ち切りまで追跡。
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RECIST v1.1により確認されたCR/PRの参加者における反応持続期間。
Kaplan-Meier法により解析し、中央値DORと95%信頼区間、KM曲線、およびリスク数を提示する。
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奏効者において、初回確認完全寛解／部分寛解の日から確認進行または死亡（あらゆる原因）の日まで。104週まで事象発生または打ち切りまで追跡。
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iRECISTによる免疫学的再発無生存期間（iRFS）
時間枠：手術切除日から免疫学的に確認された進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週間まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を行う。
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免疫学的再発無生存期間（iRFS）は、手術切除から免疫学的に確認された再発（iRECISTに基づくiCPD）またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義され、いずれか早く発生した方を用いる。
iRFSはカプラン・マイヤー法を用いて分析され、中央値iRFSおよび両側95％信頼区間が要約される。
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手術切除日から免疫学的に確認された進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週間まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を行う。
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iRECISTによる免疫客観的奏効率 (iORR)
時間枠：初回投与から免疫確認済み進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を実施。
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免疫客観的奏効率（iORR）は、iRECISTに基づき確認された免疫学的完全奏効（iCR）または免疫学的部分奏効（iPR）を示した参加者の割合として定義されます。
最良の全体的な免疫学的奏効が決定され、両側95％信頼区間を伴うiORRが要約されます。
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初回投与から免疫確認済み進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を実施。
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iRECISTによる免疫応答持続期間（iDOR）
時間枠：最初のiCRまたはiPRの確認から、免疫学的に確認された進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週間まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を実施する。
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免疫応答持続期間（iDOR）は、iRECISTによる確認済みiCRまたはiPRを有する参加者について、初回文書化iCR/iPRから免疫確認進行（iCPD）またはあらゆる原因による死亡（いずれか早い方）までの時間として定義されます。 iDORはカプラン・マイヤー法を用いて分析され、中央値iDORおよび両側95％信頼区間が要約されます。 時間枠： |
最初のiCRまたはiPRの確認から、免疫学的に確認された進行（iCPD）、死亡、または打ち切りまで、最終投与後104週間まで8週間ごと（±1週間）に画像診断を実施する。
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OSは、研究治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
時間枠：最初の研究治療開始日からあらゆる原因による死亡まで；最終生存確認日で打ち切り；最終投与後104週間（2年間）の追跡調査（またはプロトコルで指定されている場合はそれ以上）。
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カプラン・マイヤー法により評価された全生存期間。
現在のOS曲線、中央値OS（95％CI）、死亡数（％）、および事前に指定された時点での生存率を示す。 |
最初の研究治療開始日からあらゆる原因による死亡まで；最終生存確認日で打ち切り；最終投与後104週間（2年間）の追跡調査（またはプロトコルで指定されている場合はそれ以上）。
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主要病理学的反応、手術切除時にCAP TRGが0または1であると定義される。
時間枠：手術切除時（切除時に収集された組織）。
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手術標本において、CAP腫瘍退縮グレード0または1と定義される主要病理学的反応を示した切除参加者の割合。
報告はnおよび％、正確な95％CIを提供し、CAP TRGスコアの分布を記載すること。
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手術切除時（切除時に収集された組織）。
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生化学的応答、ベースラインからのCA 19-9が50％以上減少したものと定義される
時間枠：ベースライン（治療前）から、疾患の再発/進行、新規抗がん療法の開始、または最終投与後104週のうち最も早い時点まで。CA 19-9はベースライン時および28日間の各治療サイクルの第1日に測定。
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生化学的奏効（ベースラインからCA 19-9が50％以上減少）を達成した参加者の割合。
nおよび％、95％CI、奏効までの時間、要約統計量（中央値パーセント変化、最低値到達時間）を報告。 |
ベースライン（治療前）から、疾患の再発/進行、新規抗がん療法の開始、または最終投与後104週のうち最も早い時点まで。CA 19-9はベースライン時および28日間の各治療サイクルの第1日に測定。
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探索的画像-転帰分析のためのホールスライド画像の利用可能性
時間枠：ベースライン診断生検（スクリーニング）および/または外科的切除から治療終了（EOT）まで、初回投与後最長104週間まで評価される。
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探索的解析のために収集された評価可能な高解像度ホールスライド画像（H&E染色腫瘍組織、デジタルまたはスキャン済みスライド）を有する参加者数。
スライドは定量的組織形態計測、免疫／腫瘍微小環境の特徴付け、AI／アルゴリズムによる特徴抽出を受ける可能性があります。
画像由来の特徴は、事前に指定された統計手法（例：多変量モデル、主要な共変量を調整した教師あり／教師なし学習）を用いて、臨床的および病理学的転帰（例：RFS、iRFS、ORR／iORR、DOR／iDOR、OS、CAP TRG）およびバイオマーカーデータ（ctDNA、CA 19-9）との関連で分析されます。
このアウトカム指標において、主要な指標は、このような解析に利用可能な少なくとも1つの評価可能なホールスライド画像を有する参加者数です。
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ベースライン診断生検（スクリーニング）および/または外科的切除から治療終了（EOT）まで、初回投与後最長104週間まで評価される。
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ctDNA分析のための血液。
時間枠：ベースライン時およびネオアジュバントサイクル3および5のDay 1（各サイクルは28日間）、アジュバントサイクル1のDay 1（28日間サイクル）、その後は3サイクルごとのアジュバントサイクルのDay 1から、治療終了（EOT）まで、最終投与後104週間まで評価する。
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循環腫瘍DNA（ctDNA）分析のための評価可能な血漿検体を有する参加者数。
血液は、腫瘍情報付きおよび／または腫瘍情報非依存のctDNAアッセイのために採取され、体細胞変異をプロファイリングし、ctDNAレベルを定量化します。
このアウトカム指標では、主要な指標は、プロトコルで指定された収集時点のいずれかで少なくとも1つの評価可能なctDNAサンプルを有する参加者数です。
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ベースライン時およびネオアジュバントサイクル3および5のDay 1（各サイクルは28日間）、アジュバントサイクル1のDay 1（28日間サイクル）、その後は3サイクルごとのアジュバントサイクルのDay 1から、治療終了（EOT）まで、最終投与後104週間まで評価する。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年9月1日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2029年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月18日
最初の投稿 (実際)
2026年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月26日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。