Öppen, fas 1 klinisk prövning av neoadjuvant Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab och Zabadinostat i kombination med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel för deltagare med borderline-resekabel eller lokalt avancerad pankreascancer (ResQ108B-PANC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Förmåga att förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer från Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDAC som är begränsad till bukspottkörteln.
5. Gränsresekabel (kirurgisk resektion möjlig men utmanande) eller lokalt avancerad (kirurgisk resektion inte möjlig) PDAC, enligt lokal utredares bedömning baserad på lokala institutionella riktlinjer.
6. Mätbara tumörläsioner enligt RECIST v1.1 (inom 90 dagar före första dosen av studibehandling).
7. Har inte fått tidigare antikancerbehandling för bukspottkörtelcancer.
8. Förmåga att delta i obligatoriska studiebesök och återvända för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
9. Samtycke till effektiv preventivmedelsanvändning för kvinnliga deltagare i barnafödande ålder och icke-sterila män. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedelsanvändning i upp till 7 månader efter avslutad terapi, och icke-sterila manliga deltagare måste samtycka till att använda kondom i upp till 7 månader efter behandling. Effektiv preventivmedelsanvändning inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubarligering), orala preparat, injicerbara preparat, 2 former av barriärmetoder (t.ex. kondom, pessar) använda med spermicid, intrauterina spiraler (IUD) och hormonell terapi.

Exklusionskriterier:

1. Resekabel PDAC, som uppfyller följande kriterier vid CT/MRI: (a) Ingen superior mesenterialven (SMV) eller portalven (PV) distorsion; (b) Tydliga fettskikt runt superior mesenterialartär (SMA), celiaka artären (CA) och gemensamma hepatiska artären (CHA).
2. Deltagare för vilka operation inte anses vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. på grund av komorbiditet).
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bukspottkörteltumör som inte är adenokarcinom.
4. CA19-9 > 1 000 U/mL.
5. QTc-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms.
6. Om deltagare har genomgått större kirurgi måste de ha återhämtat sig adekvat från toxicitet och/eller komplikationer från ingreppet före start av studibehandling.
7. Har fått levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vaccin inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattenkoppor), gul feber, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Säsongsbundna influensavaccin för injektion är generellt döda virusvacciner och tillåts; dock är intranasala influensavaccin levande försvagade vacciner och tillåts inte.
8. Har kända aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser och/eller carcinomatös meningit.
9. Otillräcklig hematologisk och endorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före baseline: (a) Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 celler/μL utan granulocytkolonistimulerande faktorstöd, (b) Lymfocyttal < 500/μL, (c) Trombocyttal < 100 000/μL utan transfusion (d) Hemoglobin < 8,0 g/dL OBS: Deltagare kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium, (e) Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) < 1,5 × övre normalgräns (ULN) OBS: Detta gäller endast deltagare som inte får terapeutisk antikoagulering; deltagare som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos. (f) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkalisk fosfatas > 2,5 × ULN, med följande undantag: Deltagare med dokumenterade levermetastaser: AST och/eller ALT > 5 × ULN. (g) Serumbilirubin ≤ 3 × ULN (h) Kreatininclearance ≤ 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln), (i) Serumalbumin ≤ 3,0 g/dL. (j) Urinsticka för proteinuri > 2+ (inom 7 dagar före initiering av studibehandling). Deltagare med ≥ 2+ proteinuri på stickprovsanalys vid baseline bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste uppvisa < 1 g protein på 24 timmar.
10. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association hjärtsjukdom klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före baseline, instabila arytmier eller instabil angina.
11. Svåra infektioner vid tidpunkten för inkludering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår pneumoni.
12. Behandling med terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före initiering av studibehandling. Deltagare som får profylaktiska antibiotika (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektion eller förvärrad kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade för studien.
13. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
14. Någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd vid fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimligt misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användning av ett undersökningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra deltagaren till hög risk för behandlingskomplikationer.
15. Anamnes på svår allergisk, anafylaktisk eller annan överkänslighetsreaktion mot kimeriska eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
16. Behandling med systemiska immunosuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednisolon, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor [anti-TNF] preparat) inom 2 veckor före initiering av studibehandling, eller förväntning på behov av systemiska immunosuppressiva läkemedel under studibehandling, med följande undantag: (a) A. Deltagare som har fått akuta, lågdosade, systemiska immunosuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos dexametason för illamående) kan inkluderas i studien efter diskussion och godkännande av Medicinsk övervakare, (b) B. Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom, mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för deltagare med ortostatisk hypotoni och lågdosade supplementära kortikosteroider för binjurebarksinsufficiens tillåts.
17. Deltagande i en undersökningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 30 dagar före start av behandling i denna studie.
18. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa protokollkraven.
19. Gravida och ammande kvinnor.