Étude clinique de phase 1 en ouvert de Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab et Zabadinostat en association avec le Gemcitabine et le Nab-Paclitaxel en néoadjuvant chez les participants atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou à la limite de la résécabilité (ResQ108B-PANC)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (IEC) pertinent.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. PDAC histologiquement ou cytologiquement confirmé, confiné au pancréas.
5. PDAC résécable limite (résection chirurgicale possible mais difficile) ou localement avancé (résection chirurgicale impossible), tel que déterminé par l'investigateur local sur la base des directives institutionnelles locales.
6. Lésions tumorales mesurables selon RECIST v1.1 (dans les 90 jours précédant la première dose du traitement de l'étude).
7. N'a pas reçu de traitement anticancéreux antérieur pour le cancer du pancréas.
8. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige ce protocole.
9. Accord de pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 7 mois après la fin du traitement, et les participants hommes non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 7 mois après le traitement. La contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie, ligature des trompes), les contraceptifs oraux, injectables, 2 méthodes de barrière (par exemple, préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU) et l'hormonothérapie.

Critères d'exclusion :

1. PDAC résécable, répondant aux critères suivants sur CT/IRM : (a) Aucune distorsion de la veine mésentérique supérieure (SMV) ou de la veine porte (PV) ; (b) Plans graisseux clairs autour de l'artère mésentérique supérieure (SMA), de l'artère cœliaque (CA) et de l'artère hépatique commune (CHA).
2. Participants pour lesquels une opération n'est pas considérée dans l'intérêt du participant (par exemple, en raison de comorbidités).
3. Tumeur pancréatique histologiquement ou cytologiquement confirmée qui n'est pas un adénocarcinome.
4. CA19-9 > 1 000 U/mL.
5. Intervalle QTc utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms.
6. Si les participants ont subi une chirurgie majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
7. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Les exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin typhoïdique. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
8. Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
9. Fonction hématologique et des organes terminaux inadéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la ligne de base : (a) Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/μL sans soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, (b) Numération lymphocytaire < 500/μL, (c) Numération plaquettaire < 100 000/μL sans transfusion (d) Hémoglobine < 8,0 g/dL Remarque : Les participants peuvent être transfusés pour répondre à ce critère, (e) Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) Remarque : Cela s'applique uniquement aux participants qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les participants recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être sous une dose stable. (f) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline > 2,5 × ULN, avec l'exception suivante : Participants avec des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT > 5 × ULN. (g) Bilirubine sérique ≤ 3 × ULN (h) Clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault), (i) Albumine sérique ≤ 3,0 g/dL. (j) Bandelette urinaire pour protéinurie > 2+ (dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement de l'étude). Les participants avec ≥ 2+ de protéinurie à l'analyse d'urine par bandelette à la ligne de base doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures.
10. Maladie cardiovasculaire significative (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la ligne de base, arythmies instables ou angor instable.
11. Infections graves au moment de l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie sévère.
12. Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV thérapeutiques dans les 2 semaines précédant l'initiation du traitement de l'étude. Les participants recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles à l'étude.
13. Greffe de moelle osseuse allogénique ou transplantation d'organe solide antérieure.
14. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement.
15. Antécédents de réactions allergiques sévères, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
16. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, le thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant l'initiation du traitement de l'étude, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes : (a) A. Les participants qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques à faible dose et aigus (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits à l'étude après discussion et approbation par le moniteur médical, (b) B. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la bronchopneumopathie chronique obstructive, de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les participants avec hypotension orthostatique, et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénale est autorisée.
17. Participation à une étude de médicament expérimental ou antécédents de tout traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement dans cette étude.
18. Évalué par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
19. Femmes enceintes et allaitantes.