Åpen merket, fase 1 klinisk studie av neoadjuvant Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab og Zabadinostat i kombinasjon med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel for deltakere med grenseresekabel eller lokalt avansert bukspyttkjertelkreft (ResQ108B-PANC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til å forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC som er begrenset til bukspyttkjertelen.
5. Grenseoperabel (kirurgisk reseksjon mulig men utfordrende) eller lokalt avansert (kirurgisk reseksjon ikke mulig) PDAC, som bestemt av lokal forsker basert på lokale institusjonelle retningslinjer.
6. Målbare tumorlesjoner i henhold til RECIST v1.1 (innen 90 dager før første dose av studibehandling).
7. Har ikke mottatt tidligere kreftbehandling for bukspyttkjertelkreft.
8. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og komme tilbake for tilstrekkelig oppfølging, som kreves av denne protokollen.
9. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige deltakere med barnepotensiale og ikke-sterile menn. Kvinnelige deltakere med barnepotensiale må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i opptil 7 måneder etter fullført behandling, og ikke-sterile mannlige deltakere må samtykke i å bruke kondom i opptil 7 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubarligatur), orale midler, injeksjoner, 2 former for barriere-metoder (f.eks. kondom, pessar) brukt med spermicid, spiralt (IUD) og hormonell behandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Resekabel PDAC, som oppfyller følgende kriterier ved CT/MRI: (a) Ingen deformasjon av vena mesenterica superior (SMV) eller portalvene (PV); (b) Klare fettplan rundt arteria mesenterica superior (SMA), truncus coeliacus (CA) og arteria hepatica communis (CHA).
2. Deltakere hvor operasjon ikke anses å være i deltakerens beste interesse (f.eks. på grunn av komorbiditet).
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet bukspyttkjerteltumor som ikke er adenokarsinom.
4. CA19-9 > 1 000 U/mL.
5. QTc-intervall beregnet med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms.
6. Hvis deltakere har gjennomgått større kirurgi, må de ha tilstrekkelig restituert seg fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra inngrepet før start av studibehandling.
7. Har mottatt levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikament. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/shingles, gul feber, rabies, BCG og tyfoidvaksine. Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er neseinfluensavaksiner levende attenuert vaksiner og er ikke tillatt.
8. Har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
9. Utilstrekkelig hematologisk og endoorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater innhentet innen 14 dager før baseline: (a) Absolutt nøytrofilantall (ANC) < 1 500 celler/μL uten granulocytkolonistimulerende faktorstøtte, (b) Lymfocyttantall < 500/μL, (c) Trombocyttantall < 100 000/μL uten transfusjon (d) Hemoglobin < 8,0 g/dL Merknad: Deltakere kan transfunderes for å oppfylle dette kriteriet, (e) International Normalized Ratio (INR) eller aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Merknad: Dette gjelder kun for deltakere som ikke mottar terapeutisk antikoagulasjon; deltakere som mottar terapeutisk antikoagulasjon bør være på stabil dose. (f) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN, med følgende unntak: Deltakere med dokumenterte levermetastaser: AST og/eller ALT > 5 × ULN. (g) Serum bilirubin ≤ 3 × ULN (h) Kreatininclearance ≤ 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formelen), (i) Serum albumin ≤ 3,0 g/dL. (j) Urinstix for proteinuri > 2+ (innen 7 dager før start av studibehandling). Deltakere med ≥ 2+ proteinuri på stixurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise < 1 g protein på 24 timer.
10. Signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association hjertesykdom klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før baseline, ustabile arytmier eller ustabil angina pectoris.
11. Alvorlige infeksjoner ved påmeldings tidspunkt, inkludert men ikke begrenset til innleggelse for infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
12. Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før start av studibehandling. Deltakere som mottar profylaktiske antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert for studien.
13. Tidligere allogen beinmargstransplantasjon eller transplantasjon av fast organ.
14. Andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, fysiske funn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av et undersøkelsesmedikament eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
15. Historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
16. Behandling med systemiske immunsuppressive medikamenter (inkludert, men ikke begrenset til prednison, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor [anti-TNF] midler) innen 2 uker før start av studibehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppresiv medisin under studibehandling, med følgende unntak: (a) Deltakere som har mottatt akutt, lavdose, systemisk immunsuppresive medikamenter (f.eks. en enkelt dose deksametason for kvalme) kan inkluderes i studien etter diskusjon og godkjenning fra Medical Monitor, (b) Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for deltakere med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplementære kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
17. Deltakelse i en undersøkelsesmedikamentstudie eller historie med å ha mottatt noen undersøkelsesbehandling innen 30 dager før start av behandling i denne studien.
18. Vurdert av forskeren til å være ute av stand til eller uvillig til å overholde protokollens krav.
19. Gravide og ammende kvinner.