开放标签、1期临床试验：奈奥帕德金α因巴基西普、索特维他单抗和扎巴地诺司他与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于临界可切除或局部晚期胰腺癌参与者的新辅助治疗 (ResQ108B-PANC)
2026年8月26日 更新者：ImmunityBio, Inc.
开放标签、1期临床试验：Nogapendekin Alfa Inbakicept、Sotevtamab和Zabadinostat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于临界可切除或局部晚期胰腺癌参与者的新辅助治疗
这是一项开放标签的1期临床试验，旨在评估新辅助化疗免疫疗法（NAI、sotevtamab和zabadinostat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）随后进行切除术和辅助免疫疗法，用于治疗临界可切除或局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）参与者的安全性和初步疗效。
符合条件的参与者将在入组后7天内和研究第1天前接受内镜超声（EUS）引导下的原发胰腺肿瘤活检。
EUS引导下的活检将用于组织病理学检查，以提供临床诊断信息（作为标准治疗），并将储存在经伦理批准的生物样本库中。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 能够理解并签署符合相关机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）指南的知情同意书。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为0或1。
- 经组织学或细胞学确诊的局限于胰腺的PDAC。
- 根据当地研究者基于本机构指南的判断，为临界可切除（手术切除可能但具挑战性）或局部晚期（手术切除不可行）的PDAC。
- 根据RECIST v1.1标准存在可测量的肿瘤病灶。（在研究治疗首次给药前90天内）。
- 未曾接受过针对胰腺癌的抗癌治疗。
- 能够按照本方案要求参加必需的研究访视并返回进行充分的随访。
- 有生育能力的女性参与者和未绝育的男性参与者同意采取有效的避孕措施。有生育能力的女性参与者必须在治疗结束后最多7个月内同意使用有效的避孕措施，未绝育的男性参与者必须在治疗结束后最多7个月内同意使用安全套。有效的避孕措施包括手术绝育（如输精管结扎术、输卵管结扎术）、口服药物、注射剂、两种屏障方法（如安全套、子宫帽）与杀精剂联用、宫内节育器（IUD）以及激素疗法。
排除标准：
- 可切除的PDAC，在CT/MRI上满足以下标准：(a)无肠系膜上静脉（SMV）或门静脉（PV）变形；(b)肠系膜上动脉（SMA）、腹腔动脉（CA）和肝总动脉（CHA）周围有清晰的脂肪间隙。
- 手术不被认为符合参与者最佳利益（例如，由于合并症）的参与者。
- 经组织学或细胞学确诊的非腺癌的胰腺肿瘤。
- CA19-9 > 1,000 U/mL。
- 使用Fridericia公式计算的QTc间期（QTcF）> 470 ms。
- 如果参与者曾接受过大手术，必须在开始研究治疗前从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常为灭活病毒疫苗，允许接种；但鼻内流感疫苗为减毒活疫苗，不允许接种。
- 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
- 血液学和终末器官功能不足，定义为基线前14天内获得的以下实验室结果：(a) 在不使用粒细胞集落刺激因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数（ANC）< 1,500 cells/μL；(b) 淋巴细胞计数 < 500/μL；(c) 在不输血的情况下，血小板计数 < 100,000/μL；(d) 血红蛋白 < 8.0 g/dL 注：参与者可通过输血满足此标准；(e) 国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）< 1.5 × 正常值上限（ULN）注：此条仅适用于未接受治疗性抗凝的参与者；接受治疗性抗凝的参与者应处于稳定剂量。(f) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN，但以下情况除外：有肝转移记录的参与者：AST和/或ALT > 5 × ULN。(g) 血清胆红素 ≤ 3 × ULN (h) 肌酐清除率 ≤ 60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算），(i) 血清白蛋白 ≤ 3.0 g/dL。(j) 尿试纸蛋白尿 > 2+（在研究治疗开始前7天内）。基线时尿试纸分析蛋白尿≥2+的参与者应进行24小时尿液收集，且必须证明24小时尿蛋白< 1 g。
- 严重心血管疾病（如纽约心脏协会心脏病分级II级或以上）、基线前3个月内发生心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛。
- 入组时存在严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
- 在研究治疗开始前2周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素（例如，为预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病急性加重）的参与者有资格参与本研究。
- 曾接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
- 存在任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，有理由怀疑存在禁止使用研究药物或可能影响结果解读或使参与者处于治疗并发症高风险中的疾病或状况。
- 有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白发生严重过敏、过敏反应或其他超敏反应史。
- 在研究治疗开始前2周内接受过全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]药物），或预期在研究治疗期间需要使用全身性免疫抑制药物，但以下情况除外：(a) 曾接受过急性、低剂量全身性免疫抑制剂治疗（例如，单次剂量的地塞米松用于止吐）的参与者，在与医学监查员讨论并获得批准后，可入组本研究。(b) 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病，使用盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗体位性低血压的参与者，以及使用低剂量补充皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全。
- 参与过研究性药物研究或在本次研究治疗开始前30天内曾接受任何研究性治疗。
- 经研究者评估为无法或不愿意遵守方案要求。
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助NAI + sotevtamab + zabadinostat + 吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇；辅助NAI
参与者接受长达6×28天周期的nogapendekin alfa inbakicept (NAI)皮下注射+ sotevtamab静脉注射+口服zabadinostat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇静脉注射的新辅助治疗，其中zabadinostat在第1-5天给药（根据SRC规定，第二疗程在第15-19天），sotevtamab/吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇在第1、8、15天给药，NAI在第1和15天给药（基于体重≤50公斤）。
完成≥2个周期后，参与者可能重新评估手术切除的可行性；接受切除的参与者在每个28天周期的第1和15天接受辅助性NAI皮下注射，直至复发、出现不可接受的毒性、退出研究或研究者决定终止。
根据方案进行预处理和输注反应管理；按照研究计划进行安全性随访。
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1.2毫克皮下注射
其他名称：
800毫克静脉注射
10毫克静脉注射
白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m² 静脉注射）和吉西他滨（1,000 mg/m² 静脉注射）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实验室检查和生命体征的临床重要变化
大体时间：基线（给药前）至末次给药后30天（临床重要实验室检查/生命体征及相关措施）；严重不良事件/免疫相关不良事件随访90天；末次给药后长期随访至104周（2年）。
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符合行动标准或导致剂量调整、治疗中断或终止的、方案定义的具有临床重要意义的实验室异常（血液学、化学包括肝/肾功能、凝血功能）或生命体征变化的参与者数量和百分比；按等级和采取的行动进行总结。
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基线（给药前）至末次给药后30天（临床重要实验室检查/生命体征及相关措施）；严重不良事件/免疫相关不良事件随访90天；末次给药后长期随访至104周（2年）。
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
大体时间：From first dose through 30 days after last dose (SAEs and immune-related AEs followed for 90 days after last dose); survival/safety follow-up through 104 weeks (2 years) post last dose.
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Number of participants experiencing ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE) and ≥1 serious adverse event (SAE), graded per NCI CTCAE v6.0. Adverse events will be coded using MedDRA. Analyses will be performed in the safety population (all participants receiving ≥1 dose of study treatment). |
From first dose through 30 days after last dose (SAEs and immune-related AEs followed for 90 days after last dose); survival/safety follow-up through 104 weeks (2 years) post last dose.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RFS，定义为从手术切除到疾病复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，采用RECIST v1.1标准。
大体时间：从手术切除之日起至疾病复发记录或任何原因导致的死亡，以先发生者为准；参与者在最后一次疾病评估时或在末次给药后104周（2年）时进行删失。
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无复发生存期（RFS）通过RECIST v1.1标准评估：从手术切除至首次记录到疾病复发（依据RECIST v1.1影像学标准，经方案确认）或任何原因导致死亡的时间（天数）。
肿瘤评估按照方案影像学计划（每8周±1周）和iRECIST指南处理免疫相关事件；开始新抗癌治疗或完成随访未复发的受试者，以最后一次记录的无复发日期为截尾数据。
报告Kaplan-Meier曲线、中位RFS及95%置信区间，以及事件数和截尾观察值的数量（百分比）。
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从手术切除之日起至疾病复发记录或任何原因导致的死亡，以先发生者为准；参与者在最后一次疾病评估时或在末次给药后104周（2年）时进行删失。
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R0切除率，定义为病理学完全切除且切除边缘阴性的病例百分比。
大体时间：在手术切除时（首次研究给药后8个月内进行）。
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经病理学证实的R0切除（切缘阴性的完全切除）的参与者百分比。
报告n和%，以及精确的95% Clopper-Pearson置信区间。
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在手术切除时（首次研究给药后8个月内进行）。
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ORR 根据 RECIST v1.1 标准
大体时间：从首次研究治疗开始直至记录到客观缓解或删失；每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，直至最后一次治疗剂量，并按照随访计划持续至104周。
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客观缓解率（根据RECIST v1.1标准确认的完全缓解或部分缓解，初始缓解后≥4周确认）。
报告n和%、双侧精确95%置信区间以及最佳总体缓解分布。
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从首次研究治疗开始直至记录到客观缓解或删失；每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，直至最后一次治疗剂量，并按照随访计划持续至104周。
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根据RECIST v1.1标准的疾病客观缓解率。
大体时间：对于应答者，从首次记录到完全缓解/部分缓解的日期至记录到疾病进展或死亡（任何原因）的日期；随访至事件发生或截尾，最长104周。
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根据RECIST v1.1标准确认完全缓解/部分缓解的参与者的缓解持续时间。
采用Kaplan-Meier法分析；展示中位缓解持续时间、95%置信区间、KM曲线及风险人数。
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对于应答者，从首次记录到完全缓解/部分缓解的日期至记录到疾病进展或死亡（任何原因）的日期；随访至事件发生或截尾，最长104周。
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根据iRECIST标准的免疫无复发生存期（iRFS）
大体时间：从手术切除之日起至免疫学确认的疾病进展（iCPD）、死亡或删失，在末次给药后104周内每8周（±1周）进行一次影像学检查。
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免疫无复发生存期（iRFS），定义为从手术切除至免疫学确认的复发（依据iRECIST标准的iCPD）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
iRFS将采用Kaplan-Meier方法进行分析，并汇总中位iRFS及双侧95%置信区间。
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从手术切除之日起至免疫学确认的疾病进展（iCPD）、死亡或删失，在末次给药后104周内每8周（±1周）进行一次影像学检查。
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按iRECIST标准评估的免疫客观缓解率（iORR）
大体时间：从首次给药至免疫确认进展（iCPD）、死亡或删失，末次给药后104周内每8周（±1周）进行影像学检查。
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免疫客观缓解率（iORR），定义为根据iRECIST标准达到确认的免疫完全缓解（iCR）或免疫部分缓解（iPR）的参与者比例。
将确定最佳总体免疫缓解，并总结具有双侧95%置信区间的iORR。
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从首次给药至免疫确认进展（iCPD）、死亡或删失，末次给药后104周内每8周（±1周）进行影像学检查。
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按iRECIST标准评估的免疫缓解持续时间（iDOR）
大体时间：从首次确认的iCR或iPR开始，直至免疫确认的疾病进展（iCPD）、死亡或被删失，在末次给药后104周内每8周（±1周）进行一次影像学检查。
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免疫应答持续时间（iDOR），定义为根据iRECIST标准获得确认的免疫完全缓解（iCR）或免疫部分缓解（iPR）的参与者，从首次记录到iCR/iPR至发生免疫确认的疾病进展（iCPD）或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。iDOR将采用Kaplan-Meier方法进行分析，并汇总中位iDOR及双侧95%置信区间。 时间范围： |
从首次确认的iCR或iPR开始，直至免疫确认的疾病进展（iCPD）、死亡或被删失，在末次给药后104周内每8周（±1周）进行一次影像学检查。
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OS，定义为从开始研究治疗到因任何原因导致死亡的时间。
大体时间：从首次研究治疗日期至任何原因导致的死亡；参与者在最后已知存活日期被截尾；随访持续至末次给药后104周（2年）（若方案规定则更长）。
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通过Kaplan-Meier法评估总生存期。
呈现OS曲线、中位OS及其95%置信区间、死亡人数（%）以及预设时间点的生存率。
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从首次研究治疗日期至任何原因导致的死亡；参与者在最后已知存活日期被截尾；随访持续至末次给药后104周（2年）（若方案规定则更长）。
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主要病理缓解，定义为手术切除时CAP TRG为0或1。
大体时间：手术切除时（组织在切除时采集）。
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切除手术标本中达到主要病理学缓解（定义为CAP肿瘤退缩分级0级或1级）的受试者比例。
报告n和%，以及精确的95%置信区间；提供CAP TRG评分的分布。
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手术切除时（组织在切除时采集）。
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生化反应，定义为CA 19-9较基线下降>50%
大体时间：从基线（治疗前）至以下最早发生的时间：疾病复发/进展、开始新的抗癌治疗或末次给药后104周；CA 19-9在基线时和每个28天治疗周期的第1天测量。
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实现生化反应的参与者比例，定义为CA 19-9较基线下降>50%。
报告n和%、95% CI、反应时间以及汇总统计（中位百分比变化、达到最低值的时间）。
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从基线（治疗前）至以下最早发生的时间：疾病复发/进展、开始新的抗癌治疗或末次给药后104周；CA 19-9在基线时和每个28天治疗周期的第1天测量。
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用于探索性图像-结果分析的全切片图像可用性
大体时间：从基线诊断活检（筛选）和/或手术切除开始，直至治疗结束（EOT），在首次给药后评估长达104周。
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用于探索性分析收集的可评估高分辨率全切片图像（H&E染色肿瘤组织、数字或扫描切片）的参与者数量。
切片可能进行定量组织形态测定、免疫/肿瘤微环境表征以及AI/算法特征提取。
图像衍生特征将使用预设统计方法（例如，多变量模型、监督/无监督学习，并调整关键协变量）分析与临床和病理结果（例如，RFS、iRFS、ORR/iORR、DOR/iDOR、OS、CAP TRG）和生物标志物数据（ctDNA、CA 19-9）的关系。
对于该结果指标，主要衡量标准是至少有一张可用于此类分析的可评估全切片图像的参与者数量。
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从基线诊断活检（筛选）和/或手术切除开始，直至治疗结束（EOT），在首次给药后评估长达104周。
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用于ctDNA分析的血液样本。
大体时间：从基线、新辅助治疗第3和第5周期（每个周期为28天）的第1天、辅助治疗第1周期（28天周期）的第1天，以及此后每三个辅助治疗周期的第1天开始，直至治疗结束（EOT），评估持续至末次给药后最多104周。
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具有可用于循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的可评估血浆样本的参与者人数。
将采集血液用于肿瘤知情和/或肿瘤未知的ctDNA检测，以分析体细胞突变并量化ctDNA水平。
对于该结果指标，主要衡量标准为在协议规定的任一采集时间点至少拥有一份可评估ctDNA样本的参与者人数。
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从基线、新辅助治疗第3和第5周期（每个周期为28天）的第1天、辅助治疗第1周期（28天周期）的第1天，以及此后每三个辅助治疗周期的第1天开始，直至治疗结束（EOT），评估持续至末次给药后最多104周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月1日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月18日
首次发布 (实际的)
2026年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月26日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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