Ensayo Clínico Abierto de Fase 1 de Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab y Zabadinostat Neoadyuvantes en Combinación con Gemcitabina y Nab-Paclitaxel para Participantes con Cáncer de Páncreas Borderline Resecable o Localmente Avanzado (ResQ108B-PANC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado que cumpla con las directrices del Comité de Revisión Institucional (IRB) o del Comité de Ética Independiente (IEC) correspondiente.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. PDAC confirmado histológica o citológicamente que se limita al páncreas.
5. PDAC resecable limítrofe (resección quirúrgica posible pero desafiante) o localmente avanzado (resección quirúrgica no posible), según lo determine el investigador local basándose en las directrices institucionales locales.
6. Lesiones tumorales medibles según RECIST v1.1. (dentro de los 90 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio).
7. No haber recibido tratamiento previo contra el cáncer para el cáncer de páncreas.
8. Capacidad para asistir a las visitas del estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo exige este protocolo.
9. Acuerdo para practicar una anticoncepción eficaz para las participantes femeninas con potencial de embarazo y los varones no estériles. Las participantes femeninas con potencial de embarazo deben acordar usar anticoncepción eficaz hasta 7 meses después de completar la terapia, y los participantes varones no estériles deben acordar usar condón hasta 7 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía, ligadura de trompas), anticonceptivos orales, inyectables, 2 métodos de barrera (por ejemplo, condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y terapia hormonal.

Criterios de exclusión:

1. PDAC resecable, que cumpla los siguientes criterios en la TC/RM: (a) Sin distorsión de la vena mesentérica superior (SMV) o de la vena porta (PV); (b) Planos de grasa claros alrededor de la arteria mesentérica superior (SMA), la arteria celíaca (CA) y la arteria hepática común (CHA).
2. Participantes para quienes una operación no se considera en el mejor interés del participante (por ejemplo, debido a comorbilidad).
3. Tumor pancreático confirmado histológica o citológicamente que no sea adenocarcinoma.
4. CA19-9 > 1.000 U/mL.
5. Intervalo QTc utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms.
6. Si los participantes han tenido cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento del estudio.
7. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la influenza estacional inyectables son generalmente vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasales son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
8. Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
9. Función hematológica y de órgano terminal inadecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos al inicio: (a) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.500 células/μL sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos, (b) Recuento de linfocitos < 500/μL, (c) Recuento de plaquetas < 100.000/μL sin transfusión (d) Hemoglobina < 8,0 g/dL Nota: Se puede transfundir a los participantes para cumplir este criterio, (e) Ratio Internacional Normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) < 1,5 × límite superior de lo normal (ULN) Nota: Esto se aplica solo a participantes que no reciben anticoagulación terapéutica; los participantes que reciben anticoagulación terapéutica deben estar con una dosis estable. (f) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN, con la siguiente excepción: Participantes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT > 5 × ULN. (g) Bilirrubina sérica ≤ 3 × ULN (h) Aclaramiento de creatinina ≤ 60 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault), (i) Albúmina sérica ≤ 3,0 g/dL. (j) Tira reactiva de orina para proteinuria > 2+ (dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio). Los participantes con proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína en 24 horas.
10. Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association), infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos al inicio, arritmias inestables o angina inestable.
11. Infecciones graves en el momento de la inscripción, incluyendo pero no limitándose a hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
12. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
13. Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido previo.
14. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que el participante tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
15. Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
16. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo, pero no limitándose a prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: (a) A. Los participantes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos y a dosis bajas (por ejemplo, una dosis única de dexametasona para náuseas) pueden ser inscritos en el estudio después de la discusión y aprobación por parte del Monitor Médico, (b) B. Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (por ejemplo, fludrocortisona) para participantes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios a dosis bajas para insuficiencia adrenocortical.
17. Participación en un estudio de fármaco en investigación o antecedentes de recibir cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento en este estudio.
18. Evaluado por el Investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
19. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.