EDP167のHoFHにおける用量探索試験

選択基準：

1. 年齢が18歳以上で、男性または女性、体重が40kg以上であること。
2. HoFHの遺伝子診断または臨床診断を受けていること。
3. 空腹時血清LDL-Cが2.6mmol/L以上であること。
4. 研究期間中、毎日の低脂肪食を遵守すること。
5. 研究開始前の一定期間、安定した忍容性のある脂質低下治療または他の慢性疾患治療薬を投与されており、研究期間中もその安定した治療を維持すること。
6. 妊娠可能な女性の妊娠検査結果が陰性であること。
7. 研究期間中および最終投与後6ヶ月まで、規制および試験計画書の要件に準拠した避妊措置を使用することに同意すること。
8. 研究手順を理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。

除外基準：

1. 本研究の薬剤、その成分、または類似薬剤にアレルギーがあること。
2. 無作為化前12ヶ月以内に、いかなるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）または小干渉核酸（siRNA）薬剤を使用したことがあること。
3. スクリーニング前6ヶ月または5半減期（いずれか長い方）以内に、ANGPTL3またはアポリポ蛋白C3（ApoC3）を標的とした治療を受けたことがある、または他の臨床試験に参加したことがあること。
4. スクリーニング前4週間以内に、脂質低下目的で使用された健康補助食品またはその他の薬剤を受けたことがあること。
5. スクリーニング前8週間以内にリポ蛋白アフェレーシスを受けたことがあること。
6. 無作為化前4週間以内に体重変化が10％以上あること、または研究期間中に減量手術または体重介入治療を受ける予定があること。
7. 無作為化前4週間以内に新しい食事計画を開始した、または以前の食事と著しい差異があること。
8. ネフローゼ症候群、重度の肝疾患、クッシング症候群、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症など、脂質またはリポ蛋白レベルに影響を与える疾患が存在し、十分に制御されておらず、試験責任医師の判断で研究結果の正確な評価を妨げると考えられること。
9. 無作為化前12ヶ月以内にニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIII-IVの心不全を有したことがある、または無作為化前6ヶ月以内に急性冠症候群または脳卒中を有したことがあること。
10. 無作為化前6ヶ月以内に冠動脈インターベンションを行ったことがある、または研究期間中に冠動脈インターベンションを行う予定があること。
11. スクリーニング前3ヶ月以内に大手術の既往歴がある、または研究期間中に大手術を受ける予定があること。
12. 悪性腫瘍の既往歴があること。ただし、適切な治療により治癒し、少なくとも3年間再発の証拠がないと認められる場合を除く。
13. 活動性感染症またはその他の重大または十分に制御されていない重篤な疾患の臨床的証拠があり、試験責任医師の判断で研究結果を妨げる可能性がある、または被験者に過度のリスクをもたらす可能性があるその他の状態があること。
14. 試験責任医師の評価により、現在または過去にアルコールまたは薬物乱用の既往歴があること。
15. スクリーニング時に制御されていない高血圧（血圧＞160/100mmHg）があること。
16. スクリーニング時に以下の検査異常のいずれかを有する被験者：a）空腹時血清TG≧5.6mmol/L；b）グリコヘモグロビンA1C（HbA1c）＞8.5％；c）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）＞1.5×ULN（正常上限）、総ビリルビン（TBIL）＞2×ULN；d）プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または国際標準化比（INR）が臨床的に有意な異常を示す；e）B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性；f）推算糸球体濾過量（eGFR）＜30mL/min/1.73m2。
17. スクリーニング前3ヶ月以内に400mL以上の献血または失血があったこと。
18. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
19. 試験責任医師が被験者が本研究に参加するのに適さないと判断するその他の状態。