Badanie eksploracyjne dawki EDP167 u pacjentów z HoFH

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć męska lub żeńska, oraz masa ciała ≥40 kg.
2. Diagnoza genetyczna lub kliniczna HoFH.
3. Stężenie LDL-C w surowicy na czczo ≥2,6 mmol/L.
4. Przestrzeganie codziennej diety niskotłuszczowej podczas badania.
5. Otrzymywanie stabilnego i dobrze tolerowanego leczenia obniżającego stężenie lipidów lub innych leków na choroby przewlekłe przez określony czas przed badaniem oraz utrzymanie stabilnego leczenia przez cały okres badania.
6. Wyniki testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne.
7. Zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych zgodnych z przepisami i wymaganiami protokołu podczas badania oraz do 6 miesięcy po ostatniej dawce.
8. Zrozumienie procedur badania, dobrowolny udział oraz podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na lek w tym badaniu, jego składniki lub podobne leki.
2. Stosowanie jakichkolwiek leków z rodziny antysensownych oligonukleotydów (ASO) lub małych interferujących kwasów nukleinowych (siRNA) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
3. Otrzymywanie leczenia ukierunkowanego na ANGPTL3 lub apolipoproteinę C3 (ApoC3) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed rozpoczęciem badania.
4. Stosowanie suplementów diety lub innych leków mających na celu obniżenie stężenia lipidów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
5. Przeprowadzenie aferezy lipoproteinowej w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.
6. Zmiana masy ciała >10% w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowanie poddania się operacji odchudzającej lub leczeniu interwencyjnemu dotyczącemu masy ciała w trakcie badania.
7. Rozpoczęcie nowego planu żywieniowego lub istotne różnice w porównaniu z poprzednią dietą w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
8. Obecność chorób, które mogą wpływać na stężenie lipidów lub lipoprotein, takich jak zespół nerczycowy, ciężkie choroby wątroby, zespół Cushinga, niedoczynność lub nadczynność tarczycy itp., które są źle kontrolowane i zdaniem badacza mogą zakłócać dokładną ocenę wyników badania.
9. Występowanie niewydolności serca w klasie III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub ostry zespół wieńcowy lub udar w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
10. Przeprowadzenie interwencji wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub planowanie jej wykonania w trakcie badania.
11. Przebycie poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planowanie poddania się poważnej operacji w trakcie badania.
12. Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego, chyba że uważa się, że został on wyleczony odpowiednim leczeniem i nie ma dowodów na nawrót przez co najmniej 3 lata.
13. Kliniczne dowody na aktywną infekcję lub inne poważne lub źle kontrolowane choroby, jakiekolwiek inne stany, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki badania lub narażać uczestników na nadmierne ryzyko.
14. Wywiad lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków według oceny badacza.
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego (ciśnienie krwi >160/100 mmHg).
16. Uczestnicy z jakimikolwiek następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego: a) stężenie TG w surowicy na czczo ≥5,6 mmol/L; b) hemoglobina glikowana A1C (HbA1c) >8,5%; c) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) >1,5×GGN (górna granica normy), całkowita bilirubina (TBIL) >2×GGN; d) czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) klinicznie istotnie nieprawidłowy; e) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni; f) szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
17. Oddanie lub utrata krwi ≥400 mL w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę.
19. Inne stany, które zdaniem badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.