Дозиметрическое исследование препарата EDP167 у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужской или женский пол, и вес ≥40 кг.
2. Генетический диагноз или клинический диагноз гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (ГСГ).
3. Уровень ХС-ЛПНП в сыворотке натощак ≥2,6 ммоль/л.
4. Соблюдение ежедневной низкожировой диеты в ходе исследования.
5. Получение стабильного и хорошо переносимого липидоснижающего лечения или лечения других хронических заболеваний в течение определенного периода до исследования и поддержание стабильного лечения на протяжении всего исследования.
6. Результаты теста на беременность у женщин детородного потенциала должны быть отрицательными.
7. Согласие на использование контрацептивных мер, соответствующих нормативным требованиям и требованиям протокола, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
8. Понимание процедур исследования, добровольное участие и подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Аллергия на исследуемый препарат, его компоненты или аналогичные препараты.
2. Применение любых антисмысловых олигонуклеотидов (АСО) или препаратов малых интерферирующих нуклеиновых кислот (siRNA) в течение 12 месяцев до рандомизации.
3. Получение терапии, направленной на ANGPTL3 или аполипопротеин C3 (ApoC3), или участие в других клинических исследованиях в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
4. Прием биологически активных добавок или других лекарственных средств, использовавшихся с целью снижения липидов, в течение 4 недель до скрининга.
5. Проведение липопротеинового афереза в течение 8 недель до скрининга.
6. Изменение веса >10% в течение 4 недель до рандомизации или планирование операции по снижению веса или вмешательства для контроля веса в период исследования.
7. Начало новой диеты или значительные отличия от предыдущей диеты в течение 4 недель до рандомизации.
8. Наличие заболеваний, которые могут повлиять на уровень липидов или липопротеинов, таких как нефротический синдром, тяжелые заболевания печени, синдром Кушинга, гипотиреоз или гипертиреоз и др., которые плохо контролируются и, по мнению исследователя, могут повлиять на точную оценку результатов исследования.
9. Наличие сердечной недостаточности III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 12 месяцев до рандомизации или острого коронарного синдрома или инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации.
10. Проведение коронарного вмешательства в течение 6 месяцев до рандомизации или планирование коронарного вмешательства в ходе исследования.
11. Наличие в анамнезе обширного хирургического вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга или планирование обширного хирургического вмешательства в ходе исследования.
12. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда считается, что оно было излечено адекватным лечением и нет признаков рецидива в течение как минимум 3 лет.
13. Клинические признаки активных инфекций или других серьезных или плохо контролируемых тяжелых заболеваний, любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или подвергнуть субъектов чрезмерному риску.
14. Наличие в анамнезе или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками по оценке исследователя.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге (артериальное давление >160/100 мм рт. ст.).
16. Наличие у субъектов любых из следующих лабораторных отклонений при скрининге: а) уровень триглицеридов (ТГ) натощак ≥5,6 ммоль/л; б) гликированный гемоглобин A1C (HbA1c) >8,5%; в) аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) >1,5×ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин (ОБ) >2×ВГН; г) клинически значимые отклонения протромбинового времени (ПВ) или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или международного нормализованного отношения (МНО); д) положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCVAb) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); е) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м².
17. Донорство или потеря крови ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность.
19. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.