En dosisudforskningsundersøgelse af EDP167 i HoFH

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, mand eller kvinde, og vægt ≥40 kg.
2. Genetisk diagnose eller klinisk diagnose af HoFH.
3. Fastende serum LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Følge en daglig fedtfattig kost under studiet.
5. Modtage stabil og tolerabel lipidnedsættende behandling eller andre lægemidler til behandling af kroniske sygdomme i bestemte perioder før studiet og opretholde de stabile behandlinger gennem hele studiet.
6. Svangerskabstestresultater for fertile kvinder skal være negative.
7. Acceptere at bruge præventionsmetoder, der overholder regler og protokolkrav under studiet og indtil 6 måneder efter sidste dosis.
8. Forstå studieprocedurerne, deltage frivilligt og underskrive informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

1. Allergisk over for lægemidlet i dette studie, dets komponenter eller lignende lægemidler.
2. Brugt nogen antisense-oligonukleotid (ASO) eller small interfering nucleic acid (siRNA) lægemidler inden for 12 måneder før randomisering.
3. Modtaget behandling rettet mod ANGPTL3 eller Apolipoprotein C3 (ApoC3), eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 måneder eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening.
4. Modtaget kosttilskud eller andre lægemidler, der er blevet brugt til lipidnedsættende formål, inden for 4 uger før screening.
5. Modtaget Lipoproteinafærese inden for 8 uger før screening.
6. En vægtændring på >10% inden for 4 uger før randomisering, eller planer om at gennemgå vægttabsoperation eller vægtinterventionsbehandling under studieperioden.
7. Påbegyndt en ny kostplan eller har væsentlige forskelle fra den tidligere kost inden for 4 uger før randomisering.
8. Forekomst af sygdomme, der ville påvirke lipid- eller lipoprotein-niveauer, såsom nefrotisk syndrom, svære leversygdomme, Cushings syndrom, hypothyreose eller hyperthyreose osv., som er dårligt kontrolleret, og efter forsøgslederens vurdering vil forstyrre den nøjagtige vurdering af studieresultaterne.
9. Haft New York Heart Association (NYHA) grad III-IV hjerteinsufficiens inden for 12 måneder før randomisering, eller akut koronart syndrom eller apopleksi inden for 6 måneder før randomisering.
10. Udført koronar intervention inden for 6 måneder før randomisering, eller planer om at udføre koronar intervention under studiet.
11. Har en historie med større operation inden for 3 måneder før screening, eller planer om at gennemgå større operation under studiet.
12. Med en historie med malignitet, medmindre det menes at være helbredt ved tilstrækkelig behandling og der ikke er tegn på recidiv i mindst 3 år.
13. Klinisk evidens for aktive infektioner eller andre større eller dårligt kontrollerede alvorlige sygdomme, eller andre tilstande, som efter forsøgslederens vurdering kan forstyrre studieresultaterne eller udsætte forsøgspersonerne for overdreven risiko.
14. Har en historie med nuværende alkohol- eller stofmisbrug efter forsøgslederens vurdering.
15. Ukontrolleret hypertension ved screening (blodtryk >160/100 mmHg).
16. Forsøgspersoner med en af følgende laboratorieabnormaliteter ved screening: a) fastende serum TG≥5,6 mmol/L; b) Glykosyleret hemoglobin A1C (HbA1c)>8,5%; c) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)>1,5×ULN (øvre normalgrænse), totalt bilirubin (TBIL)>2×ULN; d) protrombin tid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) eller International Normalized Ratio (INR) klinisk signifikant abnorm; e) Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis C virus (HCVAb) eller human immundefekt virus (HIV) positiv; f) estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR)<30 mL/min/1,73m².
17. Doneret eller mistet blod ≥400 mL inden for 3 måneder før screening.
18. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet.
19. Andre forhold, hvor forsøgslederen vil vurdere, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i dette studie.