Een dosis-verkenningsstudie van EDP167 bij HoFH

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, mannelijk of vrouwelijk, en gewicht ≥40 kg.
2. Genetische diagnose of klinische diagnose van HoFH.
3. Nuchter serum LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Volg tijdens de studie dagelijks een vetarm dieet.
5. Ontvang stabiele en verdraagbare lipidenverlagende behandeling of andere medicatie voor chronische ziekten gedurende bepaalde perioden voor de studie, en handhaaf de stabiele behandelingen gedurende de studie.
6. De zwangerschapstestresultaten van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn.
7. Mee eens om anticonceptiemaatregelen te gebruiken die voldoen aan de voorschriften en de protocolvereisten tijdens de studie, en tot 6 maanden na de laatste dosis.
8. Begrijp de studiestappen, neem vrijwillig deel en onderteken de toestemmingsverklaring.

Exclusiecriteria:

1. Allergisch voor het geneesmiddel in deze studie, de componenten ervan of vergelijkbare geneesmiddelen.
2. Gebruikte binnen 12 maanden voor randomisatie antisense oligonucleotide (ASO) of small interfering nucleic acid (siRNA) geneesmiddelen.
3. Ontving behandeling gericht op ANGPTL3 of Apolipoproteïne C3 (ApoC3), of nam deel aan andere klinische onderzoeken binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor screening.
4. Ontving gezondheidssupplementen of andere medicatie die voor lipidenverlagende doeleinden zijn gebruikt binnen 4 weken voor screening.
5. Ontving Lipoproteïne-aferese binnen 8 weken voor screening.
6. Een gewichtsverandering van >10% binnen 4 weken voor randomisatie, of van plan om tijdens de studieperiode een gewichtsverliesoperatie of gewichtsinterventiebehandeling te ondergaan.
7. Begon een nieuw dieetplan of had aanzienlijke verschillen met het vorige dieet binnen 4 weken voor randomisatie.
8. Aanwezigheid van ziekten die de lipiden- of lipoproteïneniveaus zouden beïnvloeden, zoals nefrotisch syndroom, ernstige leverziekten, syndroom van Cushing, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, enz., die slecht gecontroleerd zijn, en naar mening van de onderzoeker de nauwkeurige beoordeling van de studieresultaten zullen belemmeren.
9. Had binnen 12 maanden voor randomisatie New York Heart Association (NYHA) graad III-IV hartfalen, of binnen 6 maanden voor randomisatie acuut coronair syndroom of beroerte.
10. Onderging coronaire interventie binnen 6 maanden voor randomisatie, of is van plan coronaire interventie uit te voeren tijdens de studie.
11. Heeft een geschiedenis van grote chirurgie binnen 3 maanden voor screening, of is van plan grote chirurgie te ondergaan tijdens de studie.
12. Met een geschiedenis van maligniteit, tenzij wordt aangenomen dat deze adequaat is genezen en er gedurende ten minste 3 jaar geen bewijs van recidief is.
13. Klinisch bewijs van actieve infecties of andere grote of slecht gecontroleerde ernstige ziekten, of andere aandoeningen die naar mening van de onderzoeker de studieresultaten kunnen beïnvloeden of de deelnemers aan overmatig risico blootstellen.
14. Heeft een geschiedenis van huidig bestaan van alcohol- of drugsgebruik volgens evaluatie van de onderzoeker.
15. Ongecontroleerde hypertensie bij screening (bloeddruk >160/100 mmHg).
16. Deelnemers met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening: a) nuchter serum TG≥5,6 mmol/L; b) Geglycosyleerd hemoglobine A1C (HbA1c)>8,5%; c) alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)>1,5×ULN (bovenste limiet van normaal), totaal bilirubine (TBIL)>2×ULN; d) protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of International Normalized Ratio (INR) klinisch significant abnormaal; e) Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; f) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<30 mL/min/1,73m².
17. Doneerde of verloor bloed ≥400 mL binnen 3 maanden voor screening.
18. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen.
19. Andere aandoeningen waarvan de onderzoeker zou overwegen dat de deelnemer niet geschikt is om aan deze studie deel te nemen.