En doseutforskende studie av EDP167 ved HoFH

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, mann eller kvinne, og vekt ≥40 kg.
2. Genetisk diagnose eller klinisk diagnose av HoFH.
3. Faste serum LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Følge en daglig fettfattig diett under studien.
5. Motta stabil og tolererbar lipidsenkende behandling eller andre legemidler for kroniske sykdommer i en viss periode før studien, og opprettholde den stabile behandlingen gjennom hele studien.
6. Svangerskapstestresultatene for fruktbare kvinner må være negative.
7. Samtykke til å bruke prevensjonsmidler som overholder forskrifter og protokollkrav under studien, og inntil 6 måneder etter siste dose.
8. Forstå studieprosedyrene, delta frivillig og signere informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Allergisk mot legemidlet i denne studien, dets komponenter eller lignende legemidler.
2. Brukt noen antisense-oligonukleotid (ASO) eller små interfererende nukleinsyre (siRNA)-legemidler innen 12 måneder før randomisering.
3. Mottatt behandling rettet mot ANGPTL3 eller Apolipoprotein C3 (ApoC3), eller har deltatt i andre kliniske studier innen 6 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.
4. Mottatt helsekosttilskudd eller andre medisiner som har blitt brukt til lipidsenkende formål innen 4 uker før screening.
5. Mottatt Lipoprotein-aférese innen 8 uker før screening.
6. En vektendring >10 % innen 4 uker før randomisering, eller planlegger å gjennomgå vekttapskirurgi eller vektintervensjonsbehandling i studieperioden.
7. Startet en ny diettplan eller har betydelige forskjeller fra tidligere diett innen 4 uker før randomisering.
8. Tilstedeværelse av sykdommer som vil påvirke lipid- eller lipoprotein-nivåer, som nefrotisk syndrom, alvorlige leversykdommer, Cushings syndrom, hypotyreose eller hypertreose, etc., som er dårlig kontrollert, og etter forskerens vurdering vil forstyrre nøyaktig vurdering av studieresultatene.
9. Hatt New York Heart Association (NYHA) grad III-IV hjertefeil innen 12 måneder før randomisering, eller akutt koronarsyndrom eller slag innen 6 måneder før randomisering.
10. Utført koronarintervensjon innen 6 måneder før randomisering, eller planlegger å utføre koronarintervensjon under studien.
11. Har en historie med større kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlegger å gjennomgå større kirurgi under studien.
12. Med en historie med malignitet, med mindre det antas å ha blitt kurert ved tilstrekkelig behandling og det ikke er bevis på tilbakefall i minst 3 år.
13. Klinisk bevis på aktive infeksjoner eller andre større eller dårlig kontrollerte alvorlige sykdommer, eller andre tilstander som etter forskerens vurdering kan forstyrre studieresultatene eller utsette forsøkspersonene for overdreven risiko.
14. Har en historie med eller nåværende alkohol- eller stoffmisbruk etter forskerens vurdering.
15. Ukontrollert hypertensjon ved screening (blodtrykk >160/100 mmHg).
16. Forsøkspersoner med noen av følgende laboratorieavvik ved screening: a) faste serum TG ≥5,6 mmol/L; b) Glykosylert hemoglobin A1C (HbA1c) >8,5 %; c) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) >1,5×ØVN (Øvre Normalverdi), totalt bilirubin (TBIL) >2×ØVN; d) protrombin tid (PT) eller aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) eller International Normalized Ratio (INR) klinisk signifikant abnorm; e) Hepatitis B-overflateantigen (HBsAg) eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV) positiv; f) estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
17. Donert eller tapt blod ≥400 mL innen 3 måneder før screening.
18. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet.
19. Andre forhold som forskeren vil vurdere at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne studien.