EDP167 HoFH-betegekben történő dóziskísérleti vizsgálata

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő, és testsúly ≥40 kg.
2. Homozygóta családi hiperkoleszterinémia (HoFH) genetikai diagnózisa vagy klinikai diagnózisa.
3. Éhomi szérum LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Naponta alacsony zsírtartalmú étrendet követ a vizsgálat során.
5. A vizsgálat előtt meghatározott ideig stabil és jól tolerált lipidcsökkentő kezelést vagy más krónikus betegségek gyógyszeres kezelését kap, és a stabil kezelést a vizsgálat során is fenntartja.
6. A gyermekvállalásra képes nők terhességi tesztjének eredménye negatívnak kell lennie.
7. Beleegyezik, hogy a vizsgálat során, valamint az utolsó adag beadásától számított 6 hónapig, a szabályozásoknak és a vizsgálati protokoll követelményeinek megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaz.
8. Megérti a vizsgálat eljárásait, önkéntesen vesz részt, és aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás a vizsgálatban alkalmazott gyógyszerre, annak összetevőire vagy hasonló gyógyszerekre.
2. Bármilyen antiszenz oligonukleotid (ASO) vagy kis interferáló nukleinsav (siRNA) gyógyszert használt a randomizálást megelőző 12 hónapban.
3. Az ANGPLT3 vagy az Apolipoprotein C3 (ApoC3) célzó kezelést kapott, vagy más klinikai vizsgálatokban vett részt a szűrést megelőző 6 hónapban vagy 5 felezési idő alatt (attól függően, melyik a hosszabb).
4. Lipidcsökkentő célból alkalmazott egészségkiegészítőket vagy más gyógyszereket kapott a szűrést megelőző 4 héten belül.
5. Lipoprotein aferézist kapott a szűrést megelőző 8 héten belül.
6. >10%-os testsúlyváltozás a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt fogyókúrai műtétre vagy testsúly-intervenciós kezelésre tervez.
7. Új étrendet kezdett el, vagy jelentős eltérések vannak a korábbi étrendjéhez képest a randomizálást megelőző 4 héten belül.
8. Olyan betegségek jelenléte, amelyek befolyásolnák a lipid- vagy lipoprotein-szinteket, például rosszul kontrollált nefrotikus szindróma, súlyos májbetegségek, Cushing-szindróma, hipotireózis vagy hipertireózis stb., amelyek a Vizsgáló véleménye szerint zavarják a vizsgálati eredmények pontos értékelését.
9. New York-i Szívszövetség (NYHA) III–IV. fokozatú szívelégtelenség a randomizálást megelőző 12 hónapban, vagy akut coronariaszindróma vagy stroke a randomizálást megelőző 6 hónapban.
10. Koronária intervenciót végeztek a randomizálást megelőző 6 hónapban, vagy a vizsgálat során koronária intervenciót terveznek.
11. Főbb műtéti előzménye van a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy a vizsgálat során főbb műtétre tervez.
12. Malignitás előzménye, kivéve, ha úgy vélik, hogy megfelelő kezeléssel meggyógyult, és legalább 3 év óta nincs bizonyíték a visszaesésre.
13. Aktív fertőzések vagy más súlyos vagy rosszul kontrollált komoly betegségek klinikai bizonyítéka, vagy bármely más állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálati alanyokat túlzott kockázatnak teszi ki.
14. Az alkohol- vagy drogfogyasztás jelenlegi vagy korábbi előzménye a vizsgáló értékelése szerint.
15. Kontrollálatlan hypertonia a szűréskor (vérnyomás >160/100 Hgmm).
16. A vizsgálati alanyoknak a szűréskor a következő laboratóriumi rendellenességek bármelyike van: a) éhomi szérum TG ≥5,6 mmol/L; b) glikozilált hemoglobin A1C (HbA1c) >8,5%; c) alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) >1,5×ULN (felső normálhatár), teljes bilirubin (TBIL) >2×ULN; d) protrombinidő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztinidő (APTT) vagy International Normalized Ratio (INR) klinikailag jelentős rendellenesség; e) Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus elleni antitest (HCVAb) vagy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív; f) becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <30 mL/perc/1,73m2.
17. Adott vagy veszített ≥400 mL vért a szűrést megelőző 3 hónapban.
18. Terhes, szoptató vagy terhességet tervező nők.
19. Egyéb feltételek, amelyek miatt a Vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.