Eine Dosisfindungsstudie von EDP167 bei HoFH

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich, und Gewicht ≥40 kg.
2. Genetische Diagnose oder klinische Diagnose von HoFH.
3. Nüchternserum-LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Einhaltung einer täglichen fettarmen Diät während der Studie.
5. Stabile und verträgliche lipidsenkende Behandlung oder andere Medikamente zur Behandlung chronischer Erkrankungen für bestimmte Zeiträume vor der Studie erhalten und die stabilen Behandlungen während der gesamten Studie beibehalten.
6. Die Schwangerschaftstestergebnisse von Frauen im gebärfähigen Alter müssen negativ sein.
7. Einverständnis zur Verwendung von Verhütungsmaßnahmen, die den Vorschriften und den Protokollanforderungen während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis entsprechen.
8. Verständnis der Studienverfahren, freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen das Arzneimittel in dieser Studie, seine Bestandteile oder ähnliche Arzneimittel.
2. Verwendung von Antisense-Oligonukleotid (ASO) oder Small Interfering Nucleic Acid (siRNA)-Arzneimitteln innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.
3. Behandlung gegen ANGPTL3 oder Apolipoprotein C3 (ApoC3) erhalten oder innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen.
4. Gesundheitsergänzungsmittel oder andere Medikamente, die zu lipidsenkenden Zwecken verwendet wurden, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten.
5. Lipoproteinapherese innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erhalten.
6. Eine Gewichtsveränderung von >10 % innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Planung einer Gewichtsverlustoperation oder Gewichtsinterventionsbehandlung während des Studienzeitraums.
7. Beginn eines neuen Ernährungsplans oder erhebliche Unterschiede zur vorherigen Ernährung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
8. Vorliegen von Krankheiten, die die Lipid- oder Lipoproteinspiegel beeinflussen würden, wie nephrotisches Syndrom, schwere Lebererkrankungen, Cushing-Syndrom, Hypothyreose oder Hyperthyreose usw., die schlecht kontrolliert sind und nach Ansicht des Prüfers die genaue Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
9. New York Heart Association (NYHA) Grad III-IV Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung oder akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
10. Koronarintervention innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt oder Planung einer Koronarintervention während der Studie.
11. Anamnese einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Planung einer größeren Operation während der Studie.
12. Anamnese einer Malignität, es sei denn, es wird angenommen, dass sie durch angemessene Behandlung geheilt wurde und seit mindestens 3 Jahren kein Hinweis auf ein Wiederauftreten besteht.
13. Klinische Hinweise auf aktive Infektionen oder andere schwerwiegende oder schlecht kontrollierte ernsthafte Erkrankungen, jegliche andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen könnten.
14. Anamnese oder aktuelles Vorliegen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß Bewertung des Prüfers.
15. Unkontrollierte Hypertonie beim Screening (Blutdruck >160/100 mmHg).
16. Probanden mit einer der folgenden Laboranomalien beim Screening: a) Nüchternserum-TG ≥5,6 mmol/L; b) Glykohämoglobin A1C (HbA1c) >8,5 %; c) Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) >1,5×ULN (obere Grenze des Normalwerts), Gesamtbilirubin (TBIL) >2×ULN; d) Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder International Normalized Ratio (INR) klinisch signifikant abnormal; e) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen Hepatitis-C-Virus (HCVAb) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv; f) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
17. Blutspende oder Blutverlust ≥400 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
18. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
19. Andere Umstände, bei denen der Prüfer die Teilnahme des Probanden an dieser Studie für ungeeignet hält.