EDP167 在 HoFH 中的剂量探索研究

入选标准：

1. 年龄≥18岁，男性或女性，体重≥40公斤。
2. 经基因诊断或临床诊断为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。
3. 空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.6 mmol/L。
4. 研究期间遵循每日低脂饮食。
5. 研究前已接受稳定且可耐受的降脂治疗或其他慢性疾病治疗一段时间，并在研究期间保持稳定治疗。
6. 有生育能力的女性妊娠试验结果必须为阴性。
7. 同意在研究期间及末次给药后6个月内，使用符合法规和方案要求的避孕措施。
8. 理解研究程序，自愿参与并签署知情同意书。

排除标准：

1. 对本研究药物、其成分或类似药物过敏。
2. 随机化前12个月内使用过任何反义寡核苷酸（ASO）或小干扰核酸（siRNA）药物。
3. 筛选前6个月或5个半衰期（以较长者为准）内接受过靶向ANGPTL3或载脂蛋白C3（ApoC3）的治疗，或参与过其他临床试验。
4. 筛选前4周内接受过用于降脂目的的保健品或其他药物。
5. 筛选前8周内接受过脂蛋白分离术。
6. 随机化前4周内体重变化>10%，或计划在研究期间接受减重手术或体重干预治疗。
7. 随机化前4周内开始新的饮食计划，或与既往饮食存在显著差异。
8. 存在可能影响血脂或脂蛋白水平的疾病，如肾病综合征、严重肝病、库欣综合征、甲状腺功能减退或亢进等，且控制不佳，经研究者评估可能干扰研究结果的准确评估。
9. 随机化前12个月内患有纽约心脏病协会（NYHA）III-IV级心力衰竭，或随机化前6个月内发生急性冠脉综合征或卒中。
10. 随机化前6个月内进行过冠状动脉介入治疗，或计划在研究期间进行冠状动脉介入治疗。
11. 筛选前3个月内有重大手术史，或计划在研究期间接受重大手术。
12. 有恶性肿瘤病史，除非经充分治疗且至少3年无复发证据。
13. 有活动性感染或其他重大或控制不佳的严重疾病的临床证据，或存在研究者认为可能干扰研究结果或使受试者面临过度风险的其他任何情况。
14. 经研究者评估有当前或既往酒精或药物滥用史。
15. 筛选时存在未控制的高血压（血压>160/100 mmHg）。
16. 筛选时存在以下任何实验室异常：a) 空腹血清甘油三酯（TG）≥5.6 mmol/L；b) 糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%；c) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）>1.5×正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）>2×ULN；d) 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比值（INR）存在临床意义的异常；e) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；f) 估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m²。
17. 筛选前3个月内献血或失血≥400 mL。
18. 妊娠、哺乳或计划怀孕的女性。
19. 研究者认为受试者不适合参与本研究的其他情况。