Um Estudo de Exploração de Dose de EDP167 em HoFH

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino, e peso ≥40 kg.
2. Diagnóstico genético ou diagnóstico clínico de HoFH.
3. LDL-C sérico em jejum ≥2,6 mmol/L.
4. Seguir uma dieta diária com baixo teor de gordura durante o estudo.
5. Receber tratamento hipolipemiante estável e tolerável ou outros fármacos para tratamentos de doenças crónicas durante certos períodos antes do estudo, e manter os tratamentos estáveis ao longo do estudo.
6. Os resultados do teste de gravidez de Mulheres com Potencial Reprodutivo devem ser negativos.
7. Concordar em usar medidas contracetivas que cumpram os regulamentos e os requisitos do protocolo durante o estudo, e até 6 meses após a última dose.
8. Compreender os procedimentos do estudo, participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Alérgico ao fármaco deste estudo, aos seus componentes ou a fármacos semelhantes.
2. Utilizou qualquer fármaco de oligonucleótido antisenso (ASO) ou ácido nucleico interferente pequeno (siRNA) nos 12 meses anteriores à randomização.
3. Recebeu tratamento direcionado à ANGPTL3 ou Apolipoproteína C3 (ApoC3), ou participou noutros ensaios clínicos nos 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores ao rastreio.
4. Recebeu suplementos alimentares ou outros medicamentos que tenham sido utilizados para fins hipolipemiantes nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
5. Recebeu aférese de lipoproteínas nas 8 semanas anteriores ao rastreio.
6. Uma alteração de peso >10% nas 4 semanas anteriores à randomização, ou planeia realizar cirurgia de perda de peso ou tratamento de intervenção de peso durante o período do estudo.
7. Iniciar um novo plano dietético ou ter diferenças significativas em relação à dieta anterior nas 4 semanas anteriores à randomização.
8. Presença de doenças que afetariam os níveis lipídicos ou de lipoproteínas, como síndrome nefrótica, doenças hepáticas graves, síndrome de Cushing, hipotiroidismo ou hipertiroidismo, etc., que estão mal controladas e, na opinião do Investigador, interferirão com a avaliação precisa dos resultados do estudo.
9. Teve insuficiência cardíaca da classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) nos 12 meses anteriores à randomização, ou síndrome coronária aguda ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à randomização.
10. Realizou intervenção coronária nos 6 meses anteriores à randomização, ou planeia realizar intervenção coronária durante o estudo.
11. Tem um historial de cirurgia major nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou planeia submeter-se a cirurgia major durante o estudo.
12. Com historial de malignidade, a menos que se acredite ter sido curada por tratamento adequado e não haja evidência de recidiva há pelo menos 3 anos.
13. Evidência clínica de infeções ativas ou outras doenças graves major ou mal controladas, quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, possam interferir com os resultados do estudo ou colocar os sujeitos em risco excessivo.
14. Tem historial ou existência atual de abuso de álcool ou drogas, conforme avaliação do investigador.
15. Hipertensão não controlada no rastreio (pressão arterial >160/100 mmHg).
16. Sujeitos com quaisquer das seguintes anormalidades laboratoriais no rastreio: a) TG sérico em jejum ≥5,6 mmol/L; b) Hemoglobina glicosilada A1C (HbA1c)>8,5%; c) alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou gama-glutamil transpeptidase (GGT)>1,5×ULN (Limite Superior do Normal), bilirrubina total (TBIL)>2×ULN; d) tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ou Razão Normalizada Internacional (INR) anormal clinicamente significativo; e) antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo; f) taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)<30 mL/min/1,73m².
17. Doou ou perdeu sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores ao rastreio.
18. Mulheres grávidas, a amamentar ou a planear engravidar.
19. Outras condições que o Investigador consideraria que o sujeito não é adequado para participar neste estudo.