En dosutforskande studie av EDP167 vid HoFH

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, man eller kvinna, och vikt ≥40 kg.
2. Genetisk diagnos eller klinisk diagnos av HoFH.
3. Fastande serum LDL-C ≥2,6 mmol/L.
4. Följa en daglig lågfettkost under studien.
5. Ta stabil och tolerabel lipid-sänkande behandling eller andra läkemedel för kroniska sjukdomar under vissa perioder före studien, och bibehålla den stabila behandlingen under hela studien.
6. Graviditetstestresultat för kvinnor i fertil ålder måste vara negativa.
7. Samtycka till att använda preventivmedel som följer föreskrifter och studieprotokollkrav under studien, och fram till 6 månader efter sista dosen.
8. Förstå studieprocedurerna, delta frivilligt och underteckna informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Allergisk mot studieläkemedlet, dess komponenter eller liknande läkemedel.
2. Använt antisense-oligonukleotid (ASO) eller small interfering nucleic acid (siRNA)-läkemedel inom 12 månader före randomisering.
3. Fått behandling riktad mot ANGPTL3 eller Apolipoprotein C3 (ApoC3), eller deltagit i andra kliniska prövningar inom 6 månader eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före screening.
4. Fått kosttillskott eller andra läkemedel som använts för lipid-sänkande ändamål inom 4 veckor före screening.
5. Fått lipoprotein-aferes inom 8 veckor före screening.
6. Viktförändring >10 % inom 4 veckor före randomisering, eller planerar att genomgå viktminskande kirurgi eller viktinterventionsbehandling under studieperioden.
7. Startat en ny kostplan eller har betydande skillnader från tidigare kost inom 4 veckor före randomisering.
8. Förekomst av sjukdomar som skulle påverka lipid- eller lipoprotein-nivåer, såsom nefrotiskt syndrom, svåra leversjukdomar, Cushings syndrom, hypotyreos eller hypertyreos, etc., som är dåligt kontrollerade, och enligt utredaren kommer att störa den korrekta bedömningen av studieresultaten.
9. Haft New York Heart Association (NYHA) grad III–IV hjärtsvikt inom 12 månader före randomisering, eller akut koronart syndrom eller stroke inom 6 månader före randomisering.
10. Genomfört koronar intervention inom 6 månader före randomisering, eller planerar att genomföra koronar intervention under studien.
11. Har en historia av större kirurgi inom 3 månader före screening, eller planerar att genomgå större kirurgi under studien.
12. Med en historia av malignitet, om den inte anses ha botats genom adekvat behandling och det inte finns några tecken på återfall under minst 3 år.
13. Kliniska tecken på aktiva infektioner eller andra stora eller dåligt kontrollerade allvarliga sjukdomar, eller andra tillstånd som enligt utredaren kan störa studieresultaten eller utsätta deltagarna för överdriven risk.
14. Har en historia av nuvarande eller tidigare alkohol- eller drogmissbruk enligt utredarens bedömning.
15. Okontrollerad hypertoni vid screening (blodtryck >160/100 mmHg).
16. Deltagare med något av följande laboratorieavvikelser vid screening: a) fastande serum TG ≥5,6 mmol/L; b) Glykosylerat hemoglobin A1C (HbA1c) >8,5 %; c) alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) eller gammaglutamyltranspeptidas (GGT) >1,5×ULN (övre normalgräns), totalt bilirubin (TBIL) >2×ULN; d) protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) eller International Normalized Ratio (INR) kliniskt signifikant avvikande; e) Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCVAb) eller human immunbristvirus (HIV) positiv; f) uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
17. Donerat eller förlorat blod ≥400 mL inom 3 månader före screening.
18. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet.
19. Andra tillstånd som utredaren anser gör att deltagaren inte är lämplig att delta i denna studie.