IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC
肝細胞癌患者における免疫療法を活用した腫瘍縮小によるミラン基準へのダウンステージング
調査の概要
詳細な説明
研究者は、免疫療法と肝臓指向性腫瘍処置の組み合わせが、肝臓癌（肝細胞癌、HCC）を安全かつ効果的に縮小または制御できるかどうかを学ぶためにこの研究を行っています。 目標は、癌の病期を下げることを試み、より多くの患者が肝移植の適格者となる可能性を高めることです。 研究者はまた、研究治療からの副作用を注意深く監視します。
研究治療は何ですか？ 患者は、静脈（IV）を通じて免疫療法薬を受け取ります。 最初の治療は、トレメリムマブとデュルバルマブの組み合わせであるSTRIDEと呼ばれます。 その後、患者は研究上、合計12サイクルまで約4週間に1回デュルバルマブを継続する場合があります。 患者はまた、肝臓内の腫瘍を治療する処置である肝臓指向性腫瘍治療（LRT）を受けます。 患者にとって最適なものに応じて、これにはイットリウム-90（Y90）（肝臓内に照射される放射線）、TACE（血管に挿入された小さなチューブを通じて肝臓腫瘍に直接送達される化学療法）、またはRFA（腫瘍を破壊するために使用される熱）が含まれる場合があります。 これらの処置は、画像ガイダンスを使用する専門家によって行われ、患者はリラックスまたは眠りを助ける薬を受け取る場合があります。 患者は、処置中および処置後に監視されます。
患者は、中間または進行性の肝細胞癌（HCC）を患っているため、この研究調査に参加するよう求められています。
米国食品医薬品局（FDA）は、これらの薬剤がこの研究で使用されている通りに承認しています。
この研究のもう一つの目的は、研究者がバイオマーカーテストがICIの長期的効果を決定するのに役立つかどうかを学ぶことです。 バイオマーカーは、血液、他の体液、または組織中に見られる生物学的分子です。 バイオマーカーは、状態または疾患の兆候である可能性があります。 バイオマーカーはまた、患者の特定の治療への反応を予測するために使用できます。
この研究には、合計最大41人の患者が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Manaf Alsudaney, MD
- 電話番号：3109677454
- メール：manaf.alsudaney@cshs.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ju Dong Yang, MD
- 電話番号：310-423-6000
- メール：judong.yang@cshs.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars Sinai
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コンタクト：
- Manaf Alsudaney, MD
- 電話番号：3109677454
- メール：manaf.alsudaney@cshs.org
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コンタクト：
- Manaf Alsudaney, MD
- 電話番号：310-967-7454
- メール：manaf.alsudaney@csh.org
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主任研究者：
- Ju D Yang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- インフォームド・コンセント取得時に年齢が18歳以上であること。
- AASLD基準に基づき、組織学的・細胞学的、放射線学的、または臨床的に診断が確認された、UCSF基準を超える肝細胞癌（HCC）で、余命が少なくとも12ヶ月以上と見込まれること。
- 研究治療開始の3ヶ月以内に標準治療（SOC）の一環として実施された肝生検により組織学的に確認されたHCCであること。 既往の生検結果が利用できない場合、確認のためにスクリーニング時に生検を実施すること。 SOCとして実施されていない場合、スクリーニング時の肝生検は研究活動の一環として実施してもよい。
研究治療開始の7日以内にECOG Performance Statusが2以下であること。
スクリーニング時および研究治療開始の7日以内にChild-Pugh分類がAまたはB7（5～7点）であること。 D1の7日以内にスクリーニング時のECOG/CTPが収集されている場合、D1でのECOG/CTP評価は繰り返さなくてもよい。
- スクリーニングの3ヶ月以内に取得された最新の画像で確認された、標準臨床実践に基づき切除に適さない、UCSF基準を超える（セクション11.5参照）mRECIST（付録11.2参照）による測定可能な疾患（少なくとも1つの≧10mmの標的病変）を有するHCCであること。
- 妊娠可能な被験者（SOCBP）の場合、スクリーニング時からDurvalumab最終投与後3ヶ月まで、血清または尿中妊娠検査が陰性であり、適切な避妊法の使用または禁欲に同意すること。
- 被験者から書面によるインフォームド・コンセントが得られ、被験者が研究の要件を遵守できること。
除外基準：
1- 既知の線維板状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、その他の稀なHCC亜型、または混合型胆管癌とHCC。
2- 肝臓以外の臓器に浸潤する肝外進展。
3- スクリーニング時に門脈腫瘍血栓（VP3-4）またはいかなる生存可能な肝静脈腫瘍血栓を認める。
4- 免疫療法（抗PD-1、抗PDL-1、抗CTLA-4）の曝露歴がある。
5- 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または誰かを妊娠させる計画がある。
6- 活動性または既往歴のある自己免疫疾患（これらに限定されない）：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症。
7- 臓器移植に対する関心の欠如、または不十分な心理社会的支援。
8- 既知の併存悪性腫瘍があり、進行中または積極的治療を必要とする、または以前の治療から完全に回復していない、または研究者の判断により参加を除外すべき重大な悪性腫瘍歴を有する患者。
9- 特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンで活動性肺炎の所見を認める。
10- 活動性結核（TB）。研究治療開始の3ヶ月以内に、精製蛋白誘導体（PPD）皮膚テストまたはTB血液検査で陽性、かつ胸部X線で確認されたもの。
11- HBVとHCVの活動性同時感染。 HCV感染歴があるが、PCRによるHCV RNAが陰性の参加者は、HCV非感染とみなす。
12- 研究治療開始の4週間以内の重症感染症（これらに限定されない）：感染症合併症、菌血症、または重症肺炎による入院、または研究者の判断により参加者の安全性に影響を与える可能性のある活動性感染症。
13- 研究治療開始の28日以内の試験的治療。
14- 研究治療開始の4週間以内、または薬物消失半減期の5倍（いずれか長い方）以内の全身性免疫刺激剤（これらに限定されない：インターフェロン、IL-2）の投与。
15- 研究治療開始の2週間以内の全身性免疫抑制薬（これらに限定されない：コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]剤）の投与、または研究治療中に全身性免疫抑制薬の必要性が予想される場合。ただし以下の例外あり：
- 急性期の低用量全身性免疫抑制薬、または一時的パルス投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた参加者は適格。
鉱質コルチコイド（例：フルドロコルチゾン）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドを受けた参加者は研究に適格。
16- 研究治療開始の4週間以内の生ワクチン接種、または研究治療中にそのようなワクチンの必要性が予想される場合、ICI最終投与後5ヶ月以内。
17- 研究治療開始の28日以内の放射線治療、または60日以内の腹部/骨盤放射線治療。
18- 研究治療開始の28日以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷性損傷；または60日以内の腹部手術、腹部介入、または重大な腹部外傷性損傷；研究期間中の大手術の必要性が予想される；またはそのような処置の副作用からの回復が不十分。
19- 研究薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症による高リスクを被験者に及ぼす可能性のある、その他の疾患、代謝機能障害、身体所見、または臨床検査所見。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：年齢 ≥ 18歳、UCSF基準を超えるHCC、ECOGパフォーマンスステータス ≤ 2、Child-Pugh AまたはB7の患者
STRIDEレジメン（トレメリムマブ300 mg AND デュルバルマブ1500 mg）とLRT（TACE、TARE、またはRFA）の併用
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• カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）基準を超えるHCC患者において、ベースラインSTRIDE治療から12ヵ月以内にICIsとLRT（術前補助療法として）の併用による腫瘍のMilan基準へのダウンステージングの成功率を評価する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的評価によるUCSF基準を超える状態からミラノ基準内へダウンステージした参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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主要評価項目は、登録参加者における肝細胞癌患者の割合であり、ベースライン時点でUCSF基準を超える疾患負荷から、STRIDEベース療法および局所治療開始後12ヵ月以内にミラン基準内へと成功裏にダウンステージングされた患者の割合である。
ダウンステージングの状態は、研究で事前定義された画像評価基準を用いて、追跡調査の造影CTまたはMRIによって判定される。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的評価によるUCSF基準を超えた状態からミラノ基準内へダウンステージングした参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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この副次評価項目は、ベースライン時点でUCSF基準を超える腫瘍負荷を有する肝細胞癌患者のうち、STRIDE療法と局所治療の併用開始後12カ月以内にMilan基準内へのダウンステージングに成功した患者の割合です。ダウンステージングの状態は、研究で事前に定義された画像評価基準を用いた造影CTまたはMRIによって判定されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00004540
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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