IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC
Immunoterapian hyödyntäminen maksasyövän pienentämiseen Milan-kriteereihin sopivaksi potilailla, joilla on maksasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat tekevät tätä tutkimusta selvittääkseen, voiko immunoterapian ja maksaan kohdistuvan kasvaintoimenpiteen yhdistelmä turvallisesti ja tehokkaasti pienentää tai hallita maksasyöpää (hepatosellulaarinen karsinooma, HCC). Tavoitteena on yrittää alentaa syövän vaihetta, jotta useammat potilaat voisivat tulla kelvollisiksi maksansiirrolle. Tutkijat seuraavat myös tarkasti tutkimushoitojen aiheuttamia sivuvaikutuksia.
Mitä tutkimushoidot ovat? Potilaat saavat immunoterapialääkkeitä laskimoon (IV). Ensimmäinen hoito on tremelimumabin ja durvalumabin yhdistelmä, jota kutsutaan STRIDE:ksi. Tämän jälkeen potilaat voivat jatkaa durvalumabia noin kerran neljässä viikossa enintään 12 jakson ajan tutkimuksen aikana. Potilaat saavat myös maksaan kohdistuvan kasvainhoidon (LRT), joka on toimenpide maksan sisällä olevan kasvaimen hoitamiseksi. Riippuen siitä, mikä on potilaille parasta, tämä voi sisältää yttrium-90 (Y90) (säteily, joka annetaan maksan sisälle), TACE (kemoterapia, joka annetaan suoraan maksasyöpäkudokseen pienen putken kautta verisuoneen) tai RFA (lämpö, jota käytetään kasvaimen tuhoamiseen). Nämä toimenpiteet suorittaa asiantuntija kuvantamisen ohjauksessa, ja potilaat saattavat saada lääkettä rentoutumiseen tai nukkumiseen. Potilaita seurataan toimenpiteen aikana ja sen jälkeen.
Potilaita pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska heillä on keskivaikea tai edistynyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt nämä lääkkeet niin kuin niitä käytetään tässä tutkimuksessa.
Tutkimuksen toinen tarkoitus on selvittää tutkijoille, onko biomarkkeritesti hyödyllinen immunoterapian (ICI) pitkäaikaisvaikutusten määrittämisessä. Biomarkkeri on biologinen molekyyli, jota löytyy verestä, muista kehon nesteistä tai kudoksista. Biomarkkerit voivat olla merkit tietystä tilasta tai sairaudesta. Biomarkkereita voidaan käyttää myös potilaan vasteennustamiseen tiettyyn hoitoon.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä enintään 41 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manaf Alsudaney, MD
- Puhelinnumero: 3109677454
- Sähköposti: manaf.alsudaney@cshs.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ju Dong Yang, MD
- Puhelinnumero: 310-423-6000
- Sähköposti: judong.yang@cshs.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Rekrytointi
- Cedars Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- Manaf Alsudaney, MD
- Puhelinnumero: 3109677454
- Sähköposti: manaf.alsudaney@cshs.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Manaf Alsudaney, MD
- Puhelinnumero: 310-967-7454
- Sähköposti: manaf.alsudaney@csh.org
-
Päätutkija:
- Ju D Yang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen antamisen yhteydessä.
- UCSF-kriteerien ulkopuolinen maksasyöpä (HCC), jonka diagnoosi on vahvistettu histologisesti/sytologisesti, radiologisesti tai kliinisesti AASLD-kriteerien mukaisesti ja jonka ennustettu elinajanodote on vähintään 12 kuukautta.
- Histologisesti vahvistettu HCC maksabiopsian perusteella, joka on otettu 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista osana standardia hoitokäytäntöä (SOC).
Jos aiempaa biopsiaa ei ole saatavilla, seulontavaiheessa on suoritettava biopsia vahvistusta varten.
Seulonnan yhteydessä tehtävä maksabiopsia voidaan suorittaa tutkimustoimintana, jos sitä ei tehdä SOC-käytännön mukaisesti. ECOG-toimintakyky ≤ 2 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
Child-Pugh A tai B7 (5–7 pistettä) seulonnassa ja 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa.
D1 ECOG/CTP-toimenpiteitä ei tarvitse toistaa, jos seulonnassa kerätyt ECOG/CTP-tiedot on kerätty 7 päivän kuluessa ennen D1-päivää.- HCC, jolla on mitattava sairaus mRECIST-kriteerien mukaisesti (ks. liite 11.2) (vähintään yksi ≥10 mm kohdekohje), joka ei sovellu resektioon standardikliinisen käytännön mukaisesti ja on UCSF-kriteerien ulkopuolella (ks. kappale 11.5), vahvistettuna viimeisimmällä kuvantamisella, joka on tehty 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Potilaille, jotka voivat tulla raskaaksi (SOCBP), negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja suostumus käyttää riittävää ehkäisyä tai pidättäytyä seksistä seulonnan ajankohdasta aina 3 kuukautta Durvalumab-annoksen jälkeen.
- Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
1- Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC, muu harvinainen HCC-variantti tai sekoitettu sappitiehukka ja HCC.
2- Maksan ulkopuolinen levinneisyys, joka kohdistuu muihin elimiin kuin maksaan.
3- Porttilaskimotumoritrombus (VP3-4) tai mikä tahansa elinkelpoinen maksalaskimotumoritrombus seulonnassa.4- Aiempi altistuminen immunoterapialle (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) hoidolle.
5- On raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai tekevänsä jonkun raskaaksi tutkimusjakson aikana.
6- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granuloomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeli skleroosi.
7- Potilaalla ei ole kiinnostusta tai riittävää psykososiaalista tukea elinsiirtoon.
8- Potilaat, joilla on tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, jotka eivät ole täysin toipuneet aiemmasta hoidosta tai joilla on merkittävä pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.
9- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. bronchiolitis obliterans), lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume, tai todiste aktiivisesta keuhkokuumeesta seulonnan rintakehän tietokonetomografiakuvauksessa (CT).
10- Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka on dokumentoitu positiivisella PPD-ihotestillä tai TB-verikokeella ja vahvistettu positiivisella röntgenkuvalla 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11- Aktiivinen yhteistartunta HBV:llä ja HCV:llä.
Osallistujat, joilla on aiempi HCV-tartunta, mutta jotka ovat HCV-RNA-negatiivisia PCR-testillä, katsotaan ei-tartunnan saaneiksi HCV:hen.12- Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektioon liittyvien komplikaatioiden vuoksi, bakteeriemia tai vakava keuhkokuume, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen.
13- Kokeellinen hoito 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
14- Hoito systeemisillä immunostimulanttilääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja IL-2) 4 viikon tai 5 lääkeaineen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
15- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisillä lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-lääkkeet) 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, tai odotus systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeesta tutkimushoidon aikana, seuraavin poikkeuksin:
- Osallistujat, jotka saivat akuuttia, pienen annoksen systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä tai kertaluonteisen pulssiannoksen systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä (esim. 48 tuntia kortikosteroidia kontrastiaineallergian vuoksi), ovat kelvollisia.
Osallistujat, jotka saivat mineralokortikoideja (esim. fludrokortisoni), kortikosteroidia krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan, tai pienen annoksen kortikosteroidia ortostaattiseen hypotensioon tai lisämunuaisten vajaatoimintaan, ovat kelvollisia tutkimukseen.
16- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, tai odotus tällaisen rokotteen tarpeesta tutkimushoidon aikana, 5 kuukauden kuluessa ICI-hoidon viimeisen annoksen jälkeen.
17- Sädehoito 28 päivän kuluessa, tai vatsan/lantion sädehoito 60 päivän kuluessa, ennen tutkimushoidon aloittamista.
18- Suuri kirurginen toimenpide, avobiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; tai vatsakirurgia, vatsan interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; odotus suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeesta tutkimuksen aikana; tai toipumattomuus minkä tahansa tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
19- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihdunnan häiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka on vasta-aihe tutkimuslääkkeiden käytölle, saattaa vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa altistaa osallistujan korkealle riskille hoitokomplikaatioiden vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ikä ≥ 18 vuotta potilailla, joilla on HCC UCSF-kriteerien ulkopuolella, ECOG suorituskykyluokka ≤ 2 ja Child-Pugh A tai B7
STRIDE-hoitosäännöstö (Tremelimumab 300 mg JA Durvalumab 1500 mg) yhdistettynä LRT:hen (TACE, TARE tai RFA)
|
• Arvioida ICIn ja LRT:n yhdistämisen (neoadjuvanttina) onnistumisprosentti kasvaimen alentamisessa Milan-kriteereihin 12 kuukauden kuluessa STRIDE-hoidon aloittamisesta potilailla, joiden HCC ylittää Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) kriteerit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, jonka tautivaihe laskee UCSF-kriteerien ylittävästä Milan-kriteereihin radiografisen arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen lopputulos on niiden rekisteröityjen osallistujen osuus, joilla on maksasyöpää, jotka onnistutaan alentamaan taudin kuormituksesta, joka ylittää UCSF-kriteerit alkuvaiheessa, Milanon kriteerien sisälle 12 kuukauden kuluessa STRIDE-pohjaisen hoidon ja lokoregionaalisen hoidon aloittamisesta.
Alentamisen tila määritetään seurantakontrastilla tehtävän CT- tai MRI-tutkimuksen perusteella käyttäen tutkimuksen ennalta määriteltyjä kuvantamisen arviointikriteerejä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joiden karsinooman vaihe laskettiin radiologisella arvioinnilla UCSF-kriteerien ylittävästä Milan-kriteerien mukaisiksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä toissijainen lopputulosmittari on niiden osallistujien osuus, joilla on maksasolukarsinooma ja jotka onnistuneesti alennettiin (downstaging) kasvainkuormituksen ollessa alkuarvioinnin (baseline) aikana UCSF-kriteerien ylittäväksi, ja jotka 12 kuukauden kuluessa STRIDE-hoidon aloittamisesta yhdistettynä lokoregionaaliseen hoitoon saavuttivat Milan-kriteerit. Alentamisen (downstaging) tila määritetään kontrastivahvisteisella tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) käyttäen tutkimuksen ennalta määriteltyjä kuvantamisen arviointikriteerejä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004540
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .