IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. HCC jenseits der UCSF-Kriterien mit histologisch/zytologisch, radiologisch oder klinisch gemäß AASLD-Kriterien bestätigter Diagnose und einer Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten.
3. Histologisch bestätigtes HCC mittels Leberbiopsie, die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung als Teil der Standardtherapie entnommen wurde. Wenn keine historische Biopsie verfügbar ist, muss eine Biopsie zum Screening zur Bestätigung durchgeführt werden. Das Screening-Leberbiopsie kann im Rahmen von Forschungsaktivitäten durchgeführt werden, wenn sie nicht gemäß Standardpraxis erfolgt.

4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

   Child-Pugh A oder B7 (5 bis 7 Punkte) beim Screening und innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung. D1 ECOG/CTP muss möglicherweise nicht wiederholt werden, wenn das Screening-ECOG/CTP innerhalb von 7 Tagen vor D1 erhoben wurde.

5. HCC mit messbarer Erkrankung nach mRECIST (siehe Anhang 11.2) (mindestens eine ≥10 mm große Zielläsion), die gemäß Standardklinikpraxis nicht für eine Resektion geeignet ist und jenseits der UCSF-Kriterien (siehe Abschnitt 11.5), bestätigt mit der jüngsten Bildgebung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
6. Für Probanden mit Kinderwunschpotenzial (SOCBP), negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest und Vereinbarung zur Verwendung angemessener Kontrazeption oder Enthaltsamkeit vom Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosis Durvalumab.
7. Schriftliche Einwilligungserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, den Anforderungen der Studie nachzukommen.

Ausschlusskriterien:

• 1- Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC, andere seltene HCC-Varianten oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.

  2- Extrahepatische Ausbreitung mit Organbeteiligung außer der Leber. 3- Pfortader-Tumorthrombus (VP3-4) oder jeglicher vitale Lebervenen-Tumorthrombus beim Screening.

  4- Vorgeschichte einer Immuntherapie-Exposition (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) Behandlung.

  5- Ist schwanger oder stillt oder erwartet, während des Studienzeitraums zu empfangen oder jemanden zu befruchten.

  6- Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose.

  7- Patient zeigt kein Interesse oder hat unzureichende psychosoziale Unterstützung für eine Organtransplantation.

  8- Patienten mit einem bekannten gleichzeitigen Malignom, das fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, die sich nicht vollständig von einer vorherigen Behandlung erholt haben oder die eine signifikante Malignomanamnese haben, die nach Meinung des Prüfers eine Teilnahme ausschließen sollte.

  9- Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z.B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis im Screening-Brust-Computertomographie (CT)-Scan.

  10- Aktive Tuberkulose (TB), dokumentiert durch einen positiven gereinigten Proteinderivat (PPD)-Hauttest oder TB-Bluttest und bestätigt durch eine positive Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.

  11- Aktive Koinfektion mit HBV und HCV. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer HCV-Infektion, aber die negativ für HCV-RNA mittels PCR sind, werden als nicht mit HCV infiziert betrachtet.

  12- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung, oder jegliche aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte.

  13- Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

  14- Behandlung mit systemischen immunstimulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Arzneimittel-Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.

  15- Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumornekrosefaktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung des Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung, mit folgenden Ausnahmen:

  • Teilnehmer, die akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikamente oder eine einmalige Pulstherapie mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z.B. 48 Stunden Kortikosteroide bei Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.

  • Teilnehmer, die Mineralokortikoide (z.B. Fludrocortison), Kortikosteroide für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide für orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie teilnahmeberechtigt.

    16- Behandlung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung des Bedarfs an einem solchen Impfstoff während der Studienbehandlung, innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis ICI.

    17- Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen oder abdominale/pelvine Strahlentherapie innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

    18- Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; oder Bauchchirurgie, abdominale Interventionen oder signifikante abdominale traumatische Verletzung innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; Erwartung des Bedarfs an einem größeren chirurgischen Eingriff während des Studienverlaufs; oder Nicht-Erholung von Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs.

    19- Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, die die Verwendung der Studienmedikamente kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen könnte.