IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC
利用免疫疗法将肝细胞癌患者的肿瘤降期至米兰标准
研究概览
地位
条件
详细说明
研究者进行这项研究是为了了解免疫疗法与肝脏导向肿瘤治疗程序相结合，能否安全有效地缩小或控制肝癌（肝细胞癌，HCC）。 目标是尝试降低癌症的分期，使更多患者可能符合肝移植的条件。 研究者还将密切监测研究治疗产生的副作用。
研究治疗是什么？ 患者将通过静脉（IV）接受免疫治疗药物。 首次治疗是tremelimumab和durvalumab的组合，称为STRIDE。 此后，患者可能继续每约4周接受一次durvalumab，研究期间最多共12个周期。 患者还将接受肝脏导向肿瘤治疗（LRT），这是一种治疗肝脏内肿瘤的程序。 根据最适合患者的情况，这可能包括钇-90（Y90）（在肝脏内进行放射治疗）、TACE（通过放置在血管中的小导管将化疗药物直接输送到肝脏肿瘤）或RFA（使用热量破坏肿瘤）。 这些程序由专科医生在影像引导下进行，患者可能会接受药物帮助放松或入睡。 在程序期间和之后，将对患者进行监测。
患者被邀请参加这项研究是因为他们患有中期或晚期肝细胞癌（HCC）。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准本研究中使用的这些药物。
本研究的另一个目的是让研究者了解生物标志物测试是否有助于确定免疫检查点抑制剂（ICI）的长期效果。 生物标志物是在血液、其他体液或组织中发现的生物分子。 生物标志物可能是某种状况或疾病的迹象。 生物标志物还可用于预测患者对特定治疗的反应。
本研究总共将包括最多41名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Manaf Alsudaney, MD
- 电话号码：3109677454
- 邮箱：manaf.alsudaney@cshs.org
研究联系人备份
- 姓名：Ju Dong Yang, MD
- 电话号码：310-423-6000
- 邮箱：judong.yang@cshs.org
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars Sinai
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接触：
- Manaf Alsudaney, MD
- 电话号码：3109677454
- 邮箱：manaf.alsudaney@cshs.org
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接触：
- Manaf Alsudaney, MD
- 电话号码：310-967-7454
- 邮箱：manaf.alsudaney@csh.org
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首席研究员：
- Ju D Yang, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 超出UCSF标准的HCC，经组织学/细胞学、影像学或临床（符合AASLD标准）确诊，预期寿命至少12个月。
- 在开始研究治疗前3个月内通过肝脏活检（作为标准治疗的一部分）组织学确诊HCC。若无既往活检记录，需在筛选期进行活检确认。若未按标准治疗实践进行，筛选期肝脏活检可作为研究活动的一部分进行。
在开始研究治疗前7天内ECOG体能状态≤2。
筛选期及开始研究治疗前7天内Child-Pugh分级为A级或B7级（5-7分）。若筛选期ECOG/CTP评估在D1前7天内完成，则D1时无需重复评估。
- 根据mRECIST标准（见附录11.2）具有可测量病灶（至少一个≥10mm靶病灶）的HCC，且经筛选前3个月内最新影像学确认不适合标准临床实践切除并超出UCSF标准（见章节11.5）。
- 对于有生育能力的受试者，血清或尿妊娠试验需为阴性，并同意从筛选期至末次Durvalumab给药后3个月内采取充分避孕措施或禁欲。
- 受试者已签署书面知情同意书，且有能力遵守研究要求。
排除标准：
1- 已知纤维板层型HCC、肉瘤样HCC、其他罕见HCC亚型，或混合型胆管细胞癌和HCC。
2- 肝外扩散累及肝脏以外器官。
3- 筛选时存在门静脉癌栓（VP3-4级）或任何活性肝静脉癌栓。
4- 既往接受过免疫治疗（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）暴露史。
5- 妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间怀孕或使他人怀孕。
6- 活动性或既往自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征或多发性硬化症。
7- 患者对器官移植缺乏兴趣或缺乏足够的社会心理支持。
8- 已知存在正在进展或需积极治疗的并发恶性肿瘤，既往治疗未完全恢复，或根据研究者判断具有显著恶性肿瘤史而不适合参与研究。
9- 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选期胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据。
10- 活动性肺结核（TB），经纯蛋白衍生物（PPD）皮试或TB血液检测阳性证实，且在开始研究治疗前3个月内胸部X光检查确认。
11- 活动性HBV和HCV共感染。有HCV感染史但PCR检测HCV RNA阴性者视为未感染HCV。
12- 开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院，或任何经研究者判断可能影响受试者安全的活动性感染。
13- 开始研究治疗前28天内接受过试验性治疗。
14- 开始研究治疗前4周或5个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和IL-2）。
15- 开始研究治疗前2周内接受过全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[TNF]药物）治疗，或预期在研究治疗期间需使用全身免疫抑制药物，以下情况除外：
- 接受急性、低剂量全身免疫抑制剂或单次脉冲剂量全身免疫抑制剂（如因造影剂过敏使用48小时皮质类固醇）的受试者符合条件。
接受盐皮质激素（如氟氢可的松）、用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇，或用于体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的受试者符合研究条件。
16- 开始研究治疗前4周内接种过减毒活疫苗，或预期在研究治疗期间或免疫检查点抑制剂末次给药后5个月内需接种此类疫苗。
17- 开始研究治疗前28天内接受过放疗，或60天内接受过腹部/盆腔放疗。
18- 开始研究治疗前28天内接受过大手术、开放活检或重大创伤；或60天内接受过腹部手术、腹部介入操作或重大腹部创伤；预期研究期间需进行大手术；或未从上述操作的副作用中恢复。
19- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果可能禁忌使用研究药物、影响结果解读或使受试者处于治疗并发症高风险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：年龄 ≥ 18 岁，超出 UCSF 标准的 HCC 患者，ECOG 体能状态 ≤ 2，且 Child-Pugh A 或 B7
STRIDE方案（Tremelimumab 300 mg 联合 Durvalumab 1500 mg）联合局部区域治疗（TACE、TARE或RFA）
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• 评估在基线STRIDE治疗后12个月内，针对超出加州大学旧金山分校（UCSF）标准的肝细胞癌（HCC）患者，将免疫检查点抑制剂（ICIs）与局部区域治疗（LRT）联合使用（作为新辅助治疗）在将肿瘤降期至米兰标准方面的成功率。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过影像学评估，从超出UCSF标准降期至符合米兰标准的受试者比例
大体时间：12 个月
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主要结局指标为入组肝细胞癌患者中，在基于STRIDE方案治疗及局部区域治疗开始后12个月内，成功实现从基线时疾病负荷超出UCSF标准降期至符合米兰标准的患者比例。
降期状态将根据研究预设的影像学评估标准，通过随访增强CT或MRI进行判定。
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12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过影像学评估从超出UCSF标准降期至符合米兰标准的受试者比例
大体时间：12个月
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这一次要结局指标是成功降期的肝细胞癌患者比例，这些患者在基线时肿瘤负荷超出UCSF标准，在开始STRIDE疗法联合局部区域治疗后12个月内降期至符合米兰标准范围内。
降期状态将使用研究预设的影像评估标准，通过对比增强CT或MRI来确定。
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12个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00004540
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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