IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. ГЦК, выходящий за рамки критериев UCSF, с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически, рентгенологически или клинически согласно критериям AASLD, с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 месяцев.
3. Гистологически подтвержденный ГЦК с помощью биопсии печени, выполненной в течение 3 месяцев до начала лечения в рамках исследования в соответствии со стандартной клинической практикой (СОС). Если историческая биопсия недоступна, биопсия должна быть выполнена на этапе скрининга для подтверждения. Скрининговая биопсия печени может быть проведена в рамках исследовательской деятельности, если она не выполнена в соответствии с СОС.

4. Показатель работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 в течение 7 дней до начала лечения в рамках исследования.

   Класс по шкале Чайлд-Пью A или B7 (от 5 до 7 баллов) на этапе скрининга и в течение 7 дней до начала лечения. ECOG/CTP на D1 может не повторяться, если скрининговые показатели ECOG/CTP собраны в течение 7 дней до D1.

5. ГЦК с измеримым заболеванием по критериям mRECIST (см. Приложение 11.2) (по крайней мере одно целевое поражение ≥10 мм), не подходящее для резекции согласно стандартной клинической практике и выходящее за рамки критериев UCSF (см. раздел 11.5), подтвержденное последними визуализационными исследованиями, выполненными в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Для участников детородного потенциала (СОСВР) отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и согласие на использование адекватной контрацепции или воздержание с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы Дуривалумаба.
7. Получено письменное информированное согласие от участника, и участник способен соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

• 1- Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК, другие редкие варианты ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.

  2- Внепеченочное распространение с вовлечением органов, кроме печени.
  3- Опухолевый тромбоз воротной вены (VP3-4) или любой жизнеспособный опухолевый тромбоз печеночной вены на этапе скрининга.

  4- История воздействия иммунотерапии (анти-PD-1, анти-PDL-1, анти-CTLA-4).

  5- Беременность или кормление грудью, либо планирование зачатия или оплодотворения кого-либо в течение периода исследования.

  6- Активные или перенесенные аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз.

  7- Пациент не заинтересован или имеет недостаточную психосоциальную поддержку для трансплантации органов.

  8- Пациенты с известным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, которые не полностью восстановились после предыдущего лечения, или с значительным онкологическим анамнезом, который, по мнению исследователя, должен исключать участие.

  9- История идиопатического легочного фиброза, организующей пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственной пневмонии или идиопатической пневмонии, или признаки активной пневмонии при скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки.

  10- Активный туберкулез (ТБ), подтвержденный положительной кожной пробой с очищенным туберкулином (PPD) или анализом крови на ТБ и подтвержденный положительной рентгенограммой грудной клетки в течение 3 месяцев до начала лечения в рамках исследования.

  11- Активная ко-инфекция ВГВ и ВГС.
  Участники с историей инфекции ВГС, но с отрицательным результатом на РНК ВГС методом ПЦР, будут считаться неинфицированными ВГС.

  12- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала лечения в рамках исследования, включая, но не ограничиваясь, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии, или любая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника.

  13- Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования.

  14- Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, но не ограничиваясь, интерферон и ИЛ-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения в рамках исследования.

  15- Лечение системными иммуносупрессивными препаратами (включая, но не ограничиваясь, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антагонисты фактора некроза опухоли [TNF]) в течение 2 недель до начала лечения в рамках исследования, или ожидание необходимости в системной иммуносупрессивной терапии во время исследования, за следующими исключениями:

  • Участники, получившие острую низкодозную системную иммуносупрессивную терапию или однократную пульс-дозу системного иммуносупрессанта (например, 48 часов кортикостероидов при аллергии на контраст), имеют право на участие.

  • Участники, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме, или низкодозные кортикостероиды при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие в исследовании.

    16- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала лечения в рамках исследования, или ожидание необходимости такой вакцинации во время исследования, в течение 5 месяцев после последней дозы ИКТ.

    17- Лучевая терапия в течение 28 дней, или абдоминальная/тазовая лучевая терапия в течение 60 дней до начала лечения в рамках исследования.

    18- Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования; или абдоминальная хирургия, абдоминальные вмешательства или значительная абдоминальная травма в течение 60 дней до начала лечения; ожидание необходимости крупного хирургического вмешательства в ходе исследования; или неполное восстановление от побочных эффектов любой такой процедуры.

    19- Любое другое заболевание, метаболическое нарушение, данные физикального обследования или клинико-лабораторные показатели, которые противопоказывают использование исследуемых препаратов, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.