IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. HCC oltre i criteri UCSF con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente, radiologicamente o clinicamente secondo i criteri AASLD, con aspettativa di vita di almeno 12 mesi.
3. HCC confermato istologicamente mediante biopsia epatica ottenuta entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento di studio come parte dello SOC. Se non è disponibile una biopsia storica, deve essere eseguita una biopsia allo screening per conferma. La biopsia epatica di screening può essere condotta come parte delle attività di ricerca se non eseguita secondo la pratica SOC.

4. Stato di performance ECOG ≤ 2 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio.

   Child-Pugh A o B7 (da 5 a 7 punti) allo screening e entro 7 giorni prima del trattamento di studio. ECOG/CTP a D1 potrebbe non essere ripetuto se ECOG/CTP di screening raccolto entro 7 giorni prima di D1.

5. HCC con malattia misurabile secondo mRECIST (vedi Appendice 11.2) (almeno una lesione bersaglio ≥10mm) non adatta alla resezione secondo la pratica clinica standard e oltre i criteri UCSF (vedi sezione 11.5) confermata con le immagini più recenti ottenute entro 3 mesi prima dello screening.
6. Per soggetti in età fertile (SOCBP), test di gravidanza sierico o urinario negativo e accordo a utilizzare una contraccezione adeguata o astinenza dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di Durvalumab.
7. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1- HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide, altra variante rara di HCC o colangiocarcinoma misto e HCC.

  2- Diffusione extraepatica con coinvolgimento di organi diversi dal fegato. 3- Trombo tumorale della vena porta (VP3-4) o qualsiasi trombo tumorale venoso epatico vitale allo screening.

  4- Storia di esposizione a terapia immunitaria (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4).

  5- È in gravidanza o allattamento o prevede di concepire o impregnare qualcuno durante il periodo di studio.

  6- Malattie autoimmuni attive o pregresse, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla.

  7- Il paziente manca di interesse o ha supporto psicosociale inadeguato per il trapianto d'organo.

  8- Pazienti con una neoplasia concomitante nota in progressione o che richiede trattamento attivo, che non si sono completamente ripresi da trattamenti precedenti, o che hanno una storia significativa di neoplasia che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione.

  9- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) toracica di screening.

  10- Tubercolosi (TB) attiva, documentata da un test cutaneo alla tubercolina (PPD) positivo o test ematico per TB e confermata da una radiografia del torace positiva entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento di studio.

  11- Coinfezione attiva con HBV e HCV. Partecipanti con storia di infezione da HCV ma negativi per RNA-HCV mediante PCR saranno considerati non infetti da HCV.

  12- Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio, inclusa, ma non limitata a, ospedalizzazione per complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave, o qualsiasi infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.

  13- Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio.

  14- Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e IL-2) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento di studio.

  15- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [TNF]) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio, o previsione di necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento di studio, con le seguenti eccezioni:

  • Partecipanti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio o una dose singola pulsata di farmaci immunosoppressori sistemici (es. 48 ore di corticosteroidi per allergia al mezzo di contrasto) sono eleggibili.

  • Partecipanti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (es. fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma, o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio.

    16- Trattamento con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio, o previsione di necessità di tale vaccino durante il trattamento di studio, entro 5 mesi dopo la dose finale di ICI.

    17- Radioterapia entro 28 giorni, o radioterapia addominale/pelvica entro 60 giorni, prima dell'inizio del trattamento di studio.

    18- Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio; o chirurgia addominale, interventi addominali o trauma addominale significativo entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio; previsione di necessità di procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; o mancato recupero dagli effetti collaterali di qualsiasi tale procedura.

    19- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro all'esame obiettivo o riscontro di laboratorio clinico che controindichi l'uso dei farmaci dello studio, possa influenzare l'interpretazione dei risultati o possa esporre il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento