IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
2. HCC más allá de los criterios de la UCSF con diagnóstico confirmado histológica/citológicamente, radiológicamente o clínicamente según los criterios de la AASLD, con una esperanza de vida de al menos 12 meses.
3. HCC confirmado histológicamente mediante biopsia hepática obtenida dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio como parte del SOC. Si no hay biopsia histórica disponible, se debe realizar una biopsia en la selección para confirmación. La biopsia hepática de selección puede realizarse como parte de las actividades de investigación si no se realiza según la práctica del SOC.

4. Estado funcional ECOG ≤ 2 dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

   Child-Pugh A o B7 (5 a 7 puntos) en la selección y dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio. El ECOG/CTP del D1 puede no repetirse si el ECOG/CTP de selección se recopiló dentro de los 7 días previos al D1.

5. HCC con enfermedad medible según mRECIST (ver Apéndice 11.2) (al menos una lesión diana ≥10 mm) que no sea adecuada para resección según la práctica clínica estándar y más allá de los criterios de la UCSF (ver sección 11.5) confirmado con la imagen más reciente obtenida dentro de los 3 meses previos a la selección.
6. Para sujetos con potencial de procreación (SOCBP), prueba de embarazo en suero u orina negativa y acuerdo de usar anticoncepción adecuada o abstinencia desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última dosis de Durvalumab.
7. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1- HCC fibrolamelar conocido, HCC sarcomatoide, otra variante rara de HCC, o colangiocarcinoma y HCC mixtos.

  2- Diseminación extrahepática con afectación de órganos distintos al hígado. 3- Trombo tumoral de la vena porta (VP3-4) o cualquier trombo tumoral de la vena hepática viable en la selección.

  4- Antecedentes de exposición a terapia inmunológica (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4).

  5- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o embarazar a alguien durante el período del estudio.

  6- Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de ellas, incluyendo, pero no limitadas a, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple.

  7- El paciente carece de interés o de apoyo psicosocial adecuado para el trasplante de órganos.

  8- Pacientes que tienen una neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, que no se han recuperado completamente de un tratamiento previo, o que tienen antecedentes significativos de neoplasia maligna que, en opinión del investigador, deberían impedir la participación.

  9- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de selección.

  10- Tuberculosis (TB) activa, documentada por una prueba cutánea de derivado proteico purificado (PPD) positiva o prueba de sangre para TB y confirmada por una radiografía de tórax positiva dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

  11- Coinfección activa con VHB y VHC. Los participantes con antecedentes de infección por VHC pero que son negativos para ARN del VHC por PCR se considerarán no infectados con VHC.

  12- Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, pero no limitada a, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave, o cualquier infección activa que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante.

  13- Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

  14- Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluyendo, pero no limitados a, interferón e IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) previas al inicio del tratamiento del estudio.

  15- Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluyendo, pero no limitada a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:

  • Los participantes que recibieron medicación inmunosupresora sistémica aguda y de baja dosis o una dosis única pulsada de medicación inmunosupresora sistémica (por ejemplo, 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles.

  • Los participantes que recibieron mineralocorticoides (por ejemplo, fludrocortisona), corticosteroides para enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides de baja dosis para hipotensión ortostática o insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.

    16- Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio, dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de ICI.

    17- Radioterapia dentro de los 28 días, o radioterapia abdominal/pélvica dentro de los 60 días, previos al inicio del tratamiento del estudio.

    18- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio; o cirugía abdominal, intervenciones abdominales o lesión traumática abdominal significativa dentro de los 60 días previos al inicio del tratamiento del estudio; anticipación de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; o no recuperación de los efectos secundarios de cualquier procedimiento de este tipo.

    19- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de los fármacos del estudio, pueda afectar la interpretación de los resultados, o pueda poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.