IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
2. HCC ud over UCSF-kriterier med diagnose bekræftet histologisk/cytologisk, radiologisk eller klinisk ifølge AASLD-kriterier med en forventet levetid på mindst 12 måneder.
3. Histologisk bekræftet HCC via leverbiopsi inden for 3 måneder før påbegyndelse af studibehandling som del af standardpraksis.
   Hvis der ikke er tilgængelig historisk biopsi, skal en biopsi udføres ved screening til bekræftelse.
   Screening leverbiopsi kan udføres som del af forskningsaktiviteter, hvis ikke udført ifølge standardpraksis.

4. ECOG performance status ≤ 2 inden for 7 dage før påbegyndelse af studibehandling.

   Child-Pugh A eller B7 (5 til 7 point) ved screening og inden for 7 dage før studibehandling.
   D1 ECOG/CTP behøver ikke gentages, hvis screening ECOG/CTP indsamles inden for 7 dage før D1.

5. HCC med målbar sygdom ved mRECIST (se bilag 11.2) (mindst én ≥10 mm mållæsion) som ikke er egnet til resektion ifølge standard klinisk praksis og ud over UCSF-kriterier (se afsnit 11.5) bekræftet med seneste billeddiagnostik inden for 3 måneder før screening.
6. For forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale (SOCBP), negativ serum- eller urinsvangerskabstest og aftale om at anvende sikker prævention eller afholdenhed fra tidspunktet for screening til 3 måneder efter sidste dosis Durvalumab.
7. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde studiekravene.

Eksklusionskriterier:

• 1- Kendt fibrolamellært HCC, sarcomatoidt HCC, anden sjælden HCC-variant eller blandet kolangiocarcinom og HCC.

  2- Ekstrahepatisk spredning med organinvolvering ud over lever.
  3- Portalvene tumor thrombus (VP3-4) eller enhver levedygtig hepatic vene tumor thrombus ved screening.

  4- Tidligere eksponering for immunterapi (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) behandling.

  5- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller gøre nogen gravid i studieperioden.

  6- Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistofsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sklerose.

  7- Patient mangler interesse eller utilstrækkelig psykosocial støtte til organtransplantation.

  8- Patienter med en kendt samtidig malignitet som er progressiv eller kræver aktiv behandling, som ikke er fuldt restitueret fra tidligere behandling, eller som har en betydelig malignitetshistorie som efter forsøgslederens vurdering bør udelukke deltagelse.

  9- Tidligere idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis på screening brystcomputertomografi (CT)-scanning.

  10- Aktiv tuberkulose (TB), dokumenteret ved positiv purified protein derivative (PPD) hudtest eller TB-blodprøve og bekræftet ved positiv røntgenbillede af brystkassen inden for 3 måneder før påbegyndelse af studibehandling.

  11- Aktiv co-infektion med HBV og HCV.
  Deltagere med tidligere HCV-infektion, men som er negative for HCV RNA ved PCR, vil blive betragtet som ikke-infekteret med HCV.

  12- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af studibehandling, herunder, men ikke begrænset til, indlæggelse for infektionskomplikationer, bakteriemi eller alvorlig lungebetændelse, eller enhver aktiv infektion som efter forsøgslederens vurdering kan påvirke deltagers sikkerhed.

  13- Behandling med undersøgelsesterapi inden for 28 dage før påbegyndelse af studibehandling.

  14- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 4 uger eller 5 lægemiddel-eliminationshalveringstider (hvilken som er længst) før påbegyndelse af studibehandling.

  15- Behandling med systemisk immunosuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor [TNF] midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af studibehandling, eller forventning om behov for systemisk immunosuppressiv medicin under studibehandling, med følgende undtagelser:

  • Deltagere som modtog akut, lavdosis systemisk immunosuppressiv medicin eller en enkelt pulsdosis af systemisk immunosuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for kontrastallergi) er berettigede.

  • Deltagere som modtog mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller lavdosis kortikosteroider for ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er berettigede til studiet.

    16- Behandling med levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af studibehandling, eller forventning om behov for sådan vaccine under studibehandling, inden for 5 måneder efter sidste dosis ICI.

    17- Strålebehandling inden for 28 dage, eller abdominal/bækkenstrålebehandling inden for 60 dage, før påbegyndelse af studibehandling.

    18- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydeligt traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af studibehandling; eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydeligt abdominalt traumatisk skade inden for 60 dage før påbegyndelse af studibehandling; forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studiet; eller manglende restitution fra bivirkninger af ethvert sådant indgreb.

    19- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund som kontraindicerer anvendelse af studielægemidlerne, kan påvirke fortolkningen af resultaterne, eller kan gøre deltageren til høj risiko for behandlingskomplikationer