IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeerklæring.
2. HCC utover UCSF-kriterier med diagnose bekreftet histologisk/cytologisk, radiologisk eller klinisk i henhold til AASLD-kriterier, med forventet levealder på minst 12 måneder.
3. Histologisk bekreftet HCC via leverbiopsi tatt innen 3 måneder før oppstart av studibehandling som del av standard praksis.
   Hvis ingen tidligere biopsi er tilgjengelig, må det utføres en biopsi ved screening for bekreftelse.
   Screening leverbiopsi kan utføres som del av forskningsaktiviteter hvis ikke utført som del av standard praksis.

4. ECOG ytelsesstatus ≤ 2 innen 7 dager før oppstart av studibehandling.

   Child-Pugh A eller B7 (5 til 7 poeng) ved screening og innen 7 dager før studibehandling.
   D1 ECOG/CTP trenger ikke gjentas hvis screening ECOG/CTP er samlet inn innen 7 dager før D1.

5. HCC med målbar sykdom etter mRECIST (se Vedlegg 11.2) (minst én mållæsjon ≥10mm) som ikke er egnet for reseksjon etter standard klinisk praksis og utover UCSF-kriterier (se avsnitt 11.5) bekreftet med siste avbildning innen 3 måneder før screening.
6. For deltakere med fruktbarhetspotensial, negativt serum- eller urintest for graviditet og enighet om å bruke adekvat prevensjon eller avholdenhet fra screening til 3 måneder etter siste dose Durvalumab.
7. Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker og deltakers evne til å følge studiens krav.

Eksklusjonskriterier:

• 1- Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, annen sjelden HCC-variant, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.

  2- Ekstrahepatisk spredning med organinvolvering utenom lever.
  3- Portalvene tumor thrombus (VP3-4) eller eventuell levedyktig hepatisk vene tumor thrombus ved screening.

  4- Tidligere eksponering for immunterapi (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) behandling.

  5- Er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller gjøre noen gravid i løpet av studieperioden.

  6- Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antisfosfolipid antistoff syndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, eller multippel sklerose.

  7- Pasient mangler interesse eller har utilstrekkelig psykososial støtte for organtransplantasjon.

  8- Pasienter med en kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, som ikke har kommet seg helt fra tidligere behandling, eller som har en betydelig malignitetshistorie som etter forskerens vurdering bør utelukke deltakelse.

  9- Tidligere idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt, eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening CT-skanning av brystet.

  10- Aktiv tuberkulose (TB), dokumentert ved positiv PPD-hudtest eller TB-blodprøve og bekreftet med positiv røntgen av brystet innen 3 måneder før oppstart av studibehandling.

  11- Aktiv saminfeksjon med HBV og HCV.
  Deltakere med tidligere HCV-infeksjon, men som er negative for HCV-RNA ved PCR, vil bli ansett som ikke-infisert med HCV.

  12- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studibehandling, inkludert, men ikke begrenset til, innleggelse for infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse, eller enhver aktiv infeksjon som etter forskerens vurdering kan påvirke deltakers sikkerhet.

  13- Behandling med forsøksterapi innen 28 dager før oppstart av studibehandling.

  14- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og IL-2) innen 4 uker eller 5 legemiddeleliminasjonshalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studibehandling.

  15- Behandling med systemisk immunosuppressiv medisinering (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, og anti-tumor nekrosefaktor [TNF] midler) innen 2 uker før oppstart av studibehandling, eller forventet behov for systemisk immunosuppressiv medisinering under studibehandling, med følgende unntak:

  • Deltakere som mottok akutt, lavdose systemisk immunosuppressiv medisinering eller en engangspulsdose av systemisk immunosuppressiv medisinering (f.eks. 48 timers kortikosteroider for kontrastallergi) er kvalifisert.

  • Deltakere som mottok mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensi eller binyreinsuffisiens er kvalifisert for studien.

    16- Behandling med levende, dempet vaksine innen 4 uker før oppstart av studibehandling, eller forventet behov for slik vaksine under studibehandling, innen 5 måneder etter siste dose ICI.

    17- Strålebehandling innen 28 dager, eller abdominal/pelvisk strålebehandling innen 60 dager, før oppstart av studibehandling.

    18- Stor kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studibehandling; eller abdominal kirurgi, abdominale inngrep, eller betydelig abdominal traumatisk skade innen 60 dager før oppstart av studibehandling; forventet behov for stor kirurgisk prosedyre i løpet av studien; eller manglende bedring fra bivirkninger av enhver slik prosedyre.

    19- Enhver annen sykdom, metabolisk dysfunksjon, funn ved fysisk undersøkelse, eller klinisk laboratoriefunn som kontraindicerer bruk av studielegemidler, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan utsette deltakeren for høy risiko for behandlingskomplikasjoner