IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. HCC mimo UCSF kritéria s diagnózou potvrzenou histologicky/cytologicky, radiologicky nebo klinicky dle kritérií AASLD, s očekávanou délkou života minimálně 12 měsíců.
3. Histologicky potvrzený HCC pomocí jaterní biopsie provedené do 3 měsíců před zahájením léčby v rámci studie jako součást standardní péče (SOC). Pokud není dostupná historická biopsie, musí být biopsie provedena při screeningu pro potvrzení. Screeningová jaterní biopsie může být provedena jako součást výzkumných aktivit, pokud není provedena dle standardní praxe SOC.

4. ECOG výkonnostní stav ≤ 2 do 7 dnů před zahájením léčby v rámci studie.

   Child-Pugh A nebo B7 (5 až 7 bodů) při screeningu a do 7 dnů před zahájením léčby v rámci studie. D1 ECOG/CTP nemusí být opakováno, pokud screeningové ECOG/CTP bylo provedeno do 7 dnů před D1.

5. HCC s měřitelným onemocněním dle mRECIST (viz Příloha 11.2) (alespoň jedna cílená léze ≥10 mm), které není vhodné k resekci dle standardní klinické praxe a mimo UCSF kritéria (viz část 11.5), potvrzené nejnovějším zobrazovacím vyšetřením provedeným do 3 měsíců před screeningem.
6. Pro subjekty s reprodukčním potenciálem (SOCBP) negativní těhotenský test ze séra nebo moči a souhlas s používáním adekvátní antikoncepce nebo abstinencí od doby screeningu do 3 měsíců po poslední dávce Durvalumabu.
7. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu dodržovat požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1- Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC, jiná vzácná varianta HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.

  2- Mimojaterní šíření s postižením orgánů jiných než játra.
  3- Portální žilní nádorový trombus (VP3-4) nebo jakýkoli životaschopný jaterní žilní nádorový trombus při screeningu.

  4- Anamnéza expozice imunoterapii (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4).

  5- Je těhotná nebo kojí, nebo plánuje otěhotnět nebo oplodnit někoho během studie.

  6- Aktivní nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, antifosfolipidový syndrom, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušená skleróza.

  7- Pacient nemá zájem nebo má nedostatečnou psychosociální podporu pro transplantaci orgánu.

  8- Pacienti se známým současným maligním onemocněním, které progresuje nebo vyžaduje aktivní léčbu, kteří se plně nezotavili z předchozí léčby, nebo kteří mají významnou anamnézu malignity, která podle názoru vyšetřovatele by měla vyloučit účast.

  9- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), léky indukované pneumonitidy nebo idiopatické pneumonitidy, nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT hrudníku.

  10- Aktivní tuberkulóza (TB), dokumentovaná pozitivním kožním testem PPD nebo krevním testem na TB a potvrzená pozitivním rentgenem hrudníku do 3 měsíců před zahájením léčby v rámci studie.

  11- Aktivní koinfekce HBV a HCV.
  Účastníci s anamnézou HCV infekce, ale s negativním výsledkem HCV RNA pomocí PCR, budou považováni za neinfikované HCV.

  12- Těžká infekce do 4 týdnů před zahájením léčby v rámci studie, včetně, ale ne omezeno na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriemie nebo těžké pneumonie, nebo jakákoli aktivní infekce, která podle názoru vyšetřovatele by mohla ovlivnit bezpečnost účastníka.

  13- Léčba experimentální terapií do 28 dnů před zahájením léčby v rámci studie.

  14- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale ne omezeno na, interferon a IL-2) do 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením léčby v rámci studie.

  15- Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale ne omezeno na, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-TNF látky) do 2 týdnů před zahájením léčby v rámci studie, nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní léčby během studie, s následujícími výjimkami:

  • Účastníci, kteří obdrželi akutní, nízkodávkovou systémovou imunosupresivní léčbu nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní léčby (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilí.

  • Účastníci, kteří obdrželi mineralokortikoidy (např. fludrokortizon), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD) nebo astma, nebo nízkodávkové kortikosteroidy pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci, jsou způsobilí pro studii.

    16- Léčba živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před zahájením léčby v rámci studie, nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie, do 5 měsíců po poslední dávce ICI.

    17- Radioterapie do 28 dnů, nebo břišní/pánevní radioterapie do 60 dnů, před zahájením léčby v rámci studie.

    18- Hlavní chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zahájením léčby v rámci studie; nebo břišní chirurgie, břišní intervence nebo významné břišní traumatické poranění do 60 dnů před zahájením léčby v rámci studie; očekávání potřeby hlavního chirurgického výkonu během studie; nebo nezotavení z vedlejších účinků jakéhokoli takového výkonu.

    19- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního vyšetření, které kontraindikuje použití studijních léků, může ovlivnit interpretaci výsledků, nebo může způsobit vysoké riziko pro účastníka z komplikací léčby.