IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. CHC au-delà des critères UCSF avec diagnostic confirmé histologiquement/cytologiquement, radiologiquement ou cliniquement selon les critères AASLD, avec une espérance de vie d'au moins 12 mois.
3. CHC confirmé histologiquement par biopsie hépatique réalisée dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude dans le cadre de la prise en charge standard. Si aucune biopsie historique n'est disponible, une biopsie doit être réalisée au dépistage pour confirmation. La biopsie hépatique de dépistage peut être réalisée dans le cadre des activités de recherche si elle n'est pas effectuée selon la pratique standard.

4. État général ECOG ≤ 2 dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.

   Score de Child-Pugh A ou B7 (5 à 7 points) au dépistage et dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude. L'ECOG/CTP du jour 1 peut ne pas être répété si l'ECOG/CTP de dépistage a été recueilli dans les 7 jours précédant le jour 1.

5. CHC avec maladie mesurable selon mRECIST (voir annexe 11.2) (au moins une lésion cible ≥10 mm) qui n'est pas adaptée à la résection selon la pratique clinique standard et au-delà des critères UCSF (voir section 11.5) confirmée par l'imagerie la plus récente obtenue dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Pour les sujets en âge de procréer (SOCBP), test de grossesse sérique ou urinaire négatif et accord pour utiliser une contraception adéquate ou s'abstenir de rapports sexuels du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de Durvalumab.
7. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1- CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde, autre variante rare de CHC, ou cholangiocarcinome mixte et CHC connus.

  2- Extension extrahépatique avec atteinte d'organes autres que le foie. 3- Thrombose tumorale de la veine porte (VP3-4) ou toute thrombose tumorale veineuse hépatique viable au dépistage.

  4- Antécédent d'exposition à une immunothérapie (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4).

  5- Est enceinte, allaite ou prévoit de concevoir ou d'impregnation quelqu'un pendant la période de l'étude.

  6- Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques.

  7- Le patient manque d'intérêt ou dispose d'un soutien psychosocial inadéquat pour une transplantation d'organe.

  8- Patients ayant une tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, qui ne se sont pas complètement rétablis d'un traitement antérieur, ou qui ont des antécédents de malignité significatifs qui, selon l'investigateur, devraient exclure la participation.

  9- Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie médicamenteuse ou pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active sur la tomodensitométrie thoracique de dépistage.

  10- Tuberculose active (TB), documentée par un test cutané à la tuberculine (PPD) positif ou un test sanguin TB et confirmée par une radiographie thoracique positive dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude.

  11- Co-infection active par le VHB et le VHC. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC mais qui sont négatifs pour l'ARN du VHC par PCR seront considérés comme non infectés par le VHC.

  12- Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications de l'infection, bactériémie ou pneumonie grave, ou toute infection active qui, selon l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant.

  13- Traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

  14- Traitement par des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) précédant le début du traitement de l'étude.

  15- Traitement par un médicament immunosuppresseur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, la cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation d'un besoin de médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les participants qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique à faible dose aigu ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au contraste) sont éligibles.

  • Les participants qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour une hypotension orthostatique ou une insuffisance surrénale sont éligibles à l'étude.

    16- Vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation d'un besoin d'un tel vaccin pendant le traitement de l'étude, dans les 5 mois après la dernière dose d'ICI.

    17- Radiothérapie dans les 28 jours, ou radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 60 jours, précédant le début du traitement de l'étude.

    18- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ; ou chirurgie abdominale, interventions abdominales ou traumatisme abdominal important dans les 60 jours précédant le début du traitement de l'étude ; anticipation d'un besoin d'intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; ou non-récupération des effets secondaires de toute telle procédure.

    19- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation des médicaments de l'étude, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le participant à un risque élevé de complications du traitement