IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. HCC utanför UCSF-kriterier med diagnos bekräftad histologiskt/cytologiskt, radiologiskt eller kliniskt enligt AASLD-kriterier, med en förväntad livslängd på minst 12 månader.
3. Histologiskt bekräftad HCC via leverbiopsi tagen inom 3 månader före start av studibehandling som en del av standardvård.
   Om ingen historisk biopsi finns tillgänglig måste en biopsi utföras vid screening för bekräftelse.
   Screeningsleverbiopsi kan utföras som en del av forskningsaktiviteter om den inte utförs enligt standardvårdspraxis.

4. ECOG-prestandastatus ≤ 2 inom 7 dagar före start av studibehandling.

   Child-Pugh A eller B7 (5 till 7 poäng) vid screening och inom 7 dagar före studibehandling.
   D1 ECOG/CTP behöver inte upprepas om screening ECOG/CTP samlats in inom 7 dagar före D1.

5. HCC med mätbar sjukdom enligt mRECIST (se bilaga 11.2) (minst en mållesion ≥10 mm) som inte är lämplig för resektion enligt standard klinisk praxis och utanför UCSF-kriterier (se avsnitt 11.5) bekräftad med senaste bildtagning inom 3 månader före screening.
6. För deltagare med barnafödande förmåga, negativt serum- eller urinprov för graviditet och samtycke till att använda adekvat preventivmedel eller avhållsamhet från tidpunkten för screening till 3 månader efter sista dosen av Durvalumab.
7. Skriftligt informerat samtycke inhämtat från deltagaren och deltagarens förmåga att följa studiens krav.

Exklusionskriterier:

• 1- Känd fibrolamellärt HCC, sarcomatoid HCC, annan sällsynt HCC-variant, eller blandad kolangiocarcinom och HCC.

  2- Extrahepatisk spridning med organinvolverande annat än lever.
  3- Portåderstumörtrombus (VP3-4) eller någon livskraftig hepatisk venstumörtrombus vid screening.

  4- Tidigare exponering för immunterapi (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) behandling.

  5- Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller göra någon gravid under studieperioden.

  6- Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antisfosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros.

  7- Patient saknar intresse eller otillräckligt psykosocialt stöd för organtransplantation.

  8- Patienter med en känd samtidig malignitet som är progressiv eller kräver aktiv behandling, som inte helt har återhämtat sig från tidigare behandling, eller som har en signifikant malignitetshistorik som, enligt utredarens åsikt, bör utesluta deltagande.

  9- Tidigare idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screenings-CT-scanning av bröstet.

  10- Aktiv tuberkulos (TB), dokumenterad med positivt purified protein derivative (PPD) hudtest eller TB-blodprov och bekräftad med positivt röntgen av bröstet inom 3 månader före start av studibehandling.

  11- Aktiv saminfektion med HBV och HCV.
  Deltagare med tidigare HCV-infektion men som är negativa för HCV-RNA med PCR kommer att betraktas som icke-infekterade med HCV.

  12- Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studibehandling, inklusive men inte begränsat till inläggning för infektionskomplikationer, bakteriemi eller allvarlig pneumoni, eller någon aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, kan påverka deltagarens säkerhet.

  13- Behandling med experimentell terapi inom 28 dagar före start av studibehandling.

  14- Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon och IL-2) inom 4 veckor eller 5 läkemedelseliminationshalveringstider (vilket som är längre) före start av studibehandling.

  15- Behandling med systemiska immunosuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor [TNF]-medel) inom 2 veckor före start av studibehandling, eller förväntning på behov av systemiska immunosuppressiva läkemedel under studibehandling, med följande undantag:

  • Deltagare som fick akut, lågdos systemiskt immunosuppressivt läkemedel eller en engångspulsdos av systemiskt immunosuppressivt läkemedel (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för kontrastallergi) är berättigade.

  • Deltagare som fick mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdos kortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarkssvikt är berättigade för studien.

    16- Behandling med levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studibehandling, eller förväntning på behov av sådant vaccin under studibehandling, inom 5 månader efter sista dosen av ICI.

    17- Strålbehandling inom 28 dagar, eller abdominal/pelvin strålbehandling inom 60 dagar, före start av studibehandling.

    18- Stor kirurgisk procedur, öppen biopsi eller signifikant traumatisk skada inom 28 dagar före start av studibehandling; eller bukkirurgi, abdominala interventioner eller signifikant abdominal traumatisk skada inom 60 dagar före start av studibehandling; förväntning på behov av stor kirurgisk procedur under studiens gång; eller icke-återhämtning från biverkningar av någon sådan procedur.

    19- Vilken annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd vid fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som kontraindicerar användning av studieläkemedlen, kan påverka tolkningen av resultaten, eller kan göra deltagaren till hög risk för behandlingskomplikationer