IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody.
2. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) wykraczający poza kryteria UCSF, z diagnozą potwierdzoną histologicznie/cytologicznie, radiologicznie lub klinicznie zgodnie z kryteriami AASLD, z oczekiwaną długością życia co najmniej 12 miesięcy.
3. Histologicznie potwierdzony HCC poprzez biopsję wątroby wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, jako część standardowej opieki medycznej (SOC). Jeśli nie ma dostępnej biopsji historycznej, biopsja musi zostać wykonana podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia. Biopsja wątroby podczas badania przesiewowego może być przeprowadzona jako część działań badawczych, jeśli nie została wykonana zgodnie z praktyką SOC.

4. Stan sprawności ECOG ≤ 2 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

   Klasyfikacja Child-Pugh A lub B7 (5 do 7 punktów) podczas badania przesiewowego i w ciągu 7 dni przed leczeniem w badaniu. ECOG/CTP w D1 może nie być powtarzane, jeśli badanie przesiewowe ECOG/CTP zostało zebrane w ciągu 7 dni przed D1.

5. HCC z mierzalną chorobą według mRECIST (patrz Załącznik 11.2) (co najmniej jedna zmiana ogniskowa ≥10 mm), która nie nadaje się do resekcji zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i wykracza poza kryteria UCSF (patrz sekcja 11.5), potwierdzona najnowszym obrazowaniem uzyskanym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Dla osób z potencjałem rozrodczym (SOCBP) – negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu oraz zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub abstynencji od momentu badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce Durvalumabu.
7. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1- Znany włóknisto-blaszkowy HCC, sarkomatoidalny HCC, inne rzadkie warianty HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.

  2- Rozsiew pozawątrobowy z zajęciem narządów innych niż wątroba. 3- Zakrzepica nowotworowa żyły wrotnej (VP3-4) lub jakikolwiek żywy zakrzep nowotworowy żyły wątrobowej podczas badania przesiewowego.

  4- Historia ekspozycji na immunoterapię (leczoną lekami anty-PD-1, anty-PDL-1, anty-CTLA-4).

  5- Jest w ciąży lub karmi piersią, lub planuje zajść w ciążę lub spłodzić dziecko w okresie badania.

  6- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym, ale nie ograniczając się do: miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistego zapalenia jelit, zespołu antyfosfolipidowego, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo lub stwardnienia rozsianego.

  7- Pacjent nie wykazuje zainteresowania lub ma niewystarczające wsparcie psychospołeczne dla przeszczepu narządu.

  8- Pacjenci, u których stwierdzono współistniejący nowotwór w trakcie progresji lub wymagający aktywnego leczenia, którzy nie wyzdrowieli całkowicie po poprzednim leczeniu, lub którzy mają znaczną historię nowotworową, która według opinii badacza powinna wykluczyć udział.

  9- Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc, lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym klatki piersiowej za pomocą tomografii komputerowej (TK).

  10- Aktywna gruźlica (TB), udokumentowana dodatnim testem skórnym z oczyszczonym białkiem tuberkulinowym (PPD) lub testem krwi na TB i potwierdzona dodatnim prześwietleniem klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

  11- Aktywne współzakażenie HBV i HCV. Uczestnicy z historią zakażenia HCV, ale z ujemnym wynikiem HCV RNA w PCR, będą uznawani za niezakażonych HCV.

  12- Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do: hospitalizacji z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, lub jakakolwiek aktywna infekcja, która według opinii badacza może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika.

  13- Leczenie terapią badawczą w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

  14- Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym, ale nie ograniczając się do: interferonu i IL-2) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (co jest dłuższe) przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

  15- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie ograniczając się do: kortykosteroidów, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i leków przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów [TNF]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub przewidywanie potrzeby stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas leczenia w badaniu, z następującymi wyjątkami:

  • Uczestnicy, którzy otrzymali ostry, niskodawkowy ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny lub jednorazową dawkę pulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48 godzin kortykosteroidów z powodu alergii na kontrast), są uprawnieni.

  • Uczestnicy, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy, lub niskodawkowe kortykosteroidy z powodu hipotonii ortostatycznej lub niewydolności kory nadnerczy, są uprawnieni do badania.

    16- Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia w badaniu, w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce ICI.

    17- Radioterapia w ciągu 28 dni, lub radioterapia brzuszna/miednicy w ciągu 60 dni, przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

    18- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu; lub operacja brzucha, interwencje brzuszne lub znaczny uraz brzucha w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu; przewidywanie potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; lub niepowrót do zdrowia po skutkach ubocznych jakiegokolwiek takiego zabiegu.

    19- Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wynik badań laboratoryjnych, które przeciwwskazują stosowanie leków badawczych, mogą wpłynąć na interpretację wyników lub mogą narażać uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia