IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. HCC buiten de UCSF-criteria met een diagnose die histologisch/cytologisch, radiologisch of klinisch is bevestigd volgens de AASLD-criteria, met een levensverwachting van minimaal 12 maanden.
3. Histologisch bevestigd HCC via leverbiopsie verkregen binnen 3 maanden vóór de start van de studiebehandeling als onderdeel van de standaardzorg. Als er geen historische biopsie beschikbaar is, moet er een biopsie worden uitgevoerd tijdens de screening ter bevestiging. Screening leverbiopsie kan worden uitgevoerd als onderdeel van onderzoeksactiviteiten indien niet uitgevoerd volgens de standaardzorgpraktijk.

4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling.

   Child-Pugh A of B7 (5 tot 7 punten) bij screening en binnen 7 dagen vóór de studiebehandeling. D1 ECOG/CTP hoeft niet te worden herhaald als de screening ECOG/CTP binnen 7 dagen vóór D1 is verzameld.

5. HCC met meetbare ziekte volgens mRECIST (zie Bijlage 11.2) (minimaal één doel laesie ≥10mm) die niet geschikt is voor resectie volgens de standaard klinische praktijk en buiten de UCSF-criteria (zie paragraaf 11.5), bevestigd met de meest recente beeldvorming verkregen binnen 3 maanden vóór de screening.
6. Voor proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel (SOCBP), negatieve serum- of urinetest op zwangerschap en overeenstemming om adequate anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden vanaf het moment van screening tot 3 maanden na de laatste dosis Durvalumab.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Exclusiecriteria:

• 1- Bekende fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC, andere zeldzame HCC-variant, of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.

  2- Extrahepatische verspreiding met orgaanbetrokkenheid anders dan de lever. 3- Portale veneuze tumor trombus (VP3-4) of enige levensvatbare hepatische veneuze tumor trombus bij screening.

  4- Voorgeschiedenis van blootstelling aan immunotherapie (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) behandeling.

  5- Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of iemand te bevruchten tijdens de studieperiode.

  6- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuun hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, of multiple sclerose.

  7- Patiënt heeft geen interesse of onvoldoende psychosociale ondersteuning voor orgaantransplantatie.

  8- Patiënten met een bekende gelijktijdige maligniteit die progressief is of actieve behandeling vereist, die niet volledig zijn hersteld van eerdere behandeling, of die een significante maligniteitsgeschiedenis hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname zou moeten uitsluiten.

  9- Voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening thorax computertomografie (CT)-scan.

  10- Actieve tuberculose (TB), zoals gedocumenteerd door een positieve purified protein derivative (PPD) huidtest of TB-bloedtest en bevestigd door een positieve thoraxfoto binnen 3 maanden vóór de start van de studiebehandeling.

  11- Actieve co-infectie met HBV en HCV. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie maar die negatief zijn voor HCV RNA door PCR worden beschouwd als niet-geïnfecteerd met HCV.

  12- Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling, waaronder maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie, of ernstige pneumonie, of enige actieve infectie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden.

  13- Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen vóór de start van de studiebehandeling.

  14- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (waaronder maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddel-eliminatie halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de start van de studiebehandeling.

  15- Behandeling met systemische immunosuppressiva (waaronder maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, en anti-tumor necrose factor [TNF] middelen) binnen 2 weken vóór de start van de studiebehandeling, of verwachting van behoefte aan systemische immunosuppressiva tijdens de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Deelnemers die acute, lage dosis systemische immunosuppressiva of een eenmalige puls dosis systemische immunosuppressiva hebben ontvangen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking.

  • Deelnemers die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of lage dosis corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie hebben ontvangen, komen in aanmerking voor de studie.

    16- Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling, of verwachting van behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studiebehandeling, binnen 5 maanden na de laatste dosis ICI.

    17- Radiotherapie binnen 28 dagen, of abdominale/pelvische radiotherapie binnen 60 dagen, vóór de start van de studiebehandeling.

    18- Grote chirurgische ingreep, open biopsie, of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór de start van de studiebehandeling; of abdominale chirurgie, abdominale interventies, of significant abdominaal traumatisch letsel binnen 60 dagen vóór de start van de studiebehandeling; verwachting van behoefte aan een grote chirurgische ingreep tijdens het verloop van de studie; of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke ingreep.

    19- Enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding bij lichamelijk onderzoek, of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van de studie geneesmiddelen contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of de deelnemer een hoog risico kan geven op behandelingscomplicaties