IIT2025-03-YANG-LIFT-HCC
Az immunterápia felhasználása a tumor Milan-kritériumok szerinti lefokozására májsejtes karcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kutatók ezért a tanulmányért azért, hogy megtudják, hogy az immunterápia és egy májirányított tumor-eljárás kombinációja biztonságosan és hatékonyan csökkentheti-e vagy kontrollálhatja-e a májrákot (hepatocellularis carcinoma, HCC). A cél az, hogy megpróbálják csökkenteni a rák szakaszát, hogy több beteg váljon alkalmassá májátültetésre. A kutatók szorosan figyelni fognak a tanulmány kezeléseinek mellékhatásaira is.
Mik a tanulmány kezelései? A betegek immunterápiás gyógyszereket kapnak vénán keresztül (IV). Az első kezelés a tremelimumab és a durvalumab kombinációja, amelyet STRIDE-nek hívnak. Ezután a betegek folytathatják a durvalumabot körülbelül 4 hetente egyszer, összesen legfeljebb 12 cikluson keresztül a tanulmányban. A betegek májirányított tumor-kezelést (LRT) is kapnak, amely egy eljárás a májon belüli tumor kezelésére. Attól függően, hogy mi a legjobb a betegek számára, ez magában foglalhatja az Yttrium-90-at (Y90) (sugárkezelés a májon belül), TACE-et (kemoterápia közvetlenül a májtumorhoz egy kis csövön keresztül, amelyet egy vérérbe helyeznek), vagy RFA-t (hő, amelyet a tumor megsemmisítésére használnak). Ezeket az eljárásokat egy szakorvos végzi képalkotó útmutatással, és a betegek kaphatnak gyógyszert, hogy segítsen nekik relaxálni vagy aludni. A betegeket figyelni fogják az eljárás alatt és után.
A betegeket arra kérik, hogy vegyenek részt ebben a kutatási tanulmányban, mert közepesen vagy haladó stádiumú hepatocellularis carcinomájuk (HCC) van.
Az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta ezeket a gyógyszereket, ahogyan ebben a tanulmányban használják őket.
A tanulmány másik célja, hogy a kutatók megtudják, hogy egy biomarker-teszt hasznos-e az ICI hosszú távú hatásainak meghatározásában. A biomarker egy biológiai molekula, amely a vérben, más testfolyadékokban vagy szövetekben található. A biomarker jele lehet egy állapotnak vagy betegségnek. A biomarkerrel a betegek adott kezelésre adott válaszát is előre jelezhetik.
A tanulmány összesen legfeljebb 41 beteget fog magában foglalni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Manaf Alsudaney, MD
- Telefonszám: 3109677454
- E-mail: manaf.alsudaney@cshs.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ju Dong Yang, MD
- Telefonszám: 310-423-6000
- E-mail: judong.yang@cshs.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Toborzás
- Cedars Sinai
-
Kapcsolatba lépni:
- Manaf Alsudaney, MD
- Telefonszám: 3109677454
- E-mail: manaf.alsudaney@cshs.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Manaf Alsudaney, MD
- Telefonszám: 310-967-7454
- E-mail: manaf.alsudaney@csh.org
-
Kutatásvezető:
- Ju D Yang, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevezetési kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
- AASLD kritériumok szerint hisztológiailag/cytológiailag, radiológiailag vagy klinikailag igazolt, UCSF kritériumokon túli HCC, legalább 12 hónapos várható élettartammal.
- A vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 3 hónapon belül, az általános orvosi gyakorlat részeként végzett májbiopsziával hisztológiailag igazolt HCC. Ha nincs korábbi biopszia, a szűrés során biopsziát kell végezni a megerősítés érdekében. A szűrési májbiopszia kutatási tevékenység részeként is elvégezhető, ha az általános orvosi gyakorlat szerint nem történt meg.
ECOG teljesítményállapot ≤ 2 a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 7 napon belül.
Child-Pugh A vagy B7 (5-7 pont) a szűréskor és a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 7 napon belül. D1 ECOG/CTP nem ismételhető meg, ha a szűrési ECOG/CTP adatgyűjtés a D1 előtti 7 napon belül történt.
- mRECIST szerint mérhető betegségű HCC (lásd 11.2. függelék) (legalább egy ≥10 mm célzott elváltozás), amely a standard klinikai gyakorlat szerint nem alkalmas reszekcióra és UCSF kritériumokon túli (lásd 11.5. szakasz), a szűrést megelőző 3 hónapon belül készült legutóbbi képalkotással igazolva.
- Gyermekvállalásra képes alanyok (SOCBP) esetén negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt, valamint megfelelő fogamzásgátlás vagy tartózkodás használatára vonatkozó megállapodás a szűréstől a Durvalumab utolsó adagját követő 3 hónapig.
- Az alanytól írásban kapott tájékoztatott beleegyezés, és az alany képessége a vizsgálat követelményeinek betartására.
Kizárási kritériumok:
1- Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC, más ritka HCC variáns, vagy kevert cholangiocarcinoma és HCC.
2- Extrahepaticus terjedés májon kívüli szerv érintettséggel. 3- Portalis véna tumor thrombus (VP3-4) vagy bármilyen életképes májvéna tumor thrombus a szűréskor.
4- Immunterápiás expozíció (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-CTLA-4) kezelés előzménye.
5- Terhes vagy szoptat, vagy terhességet vagy megtermékenyítést tervez a vizsgálati időszak alatt.
6- Aktív vagy előzményes autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, rendszeres lupus erythematosus, reumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antiphospholipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma vagy sclerosis multiplex.
7- A beteg nem mutat érdeklődést vagy nem rendelkezik megfelelő pszichoszociális támogatással szervátültetéshez.
8- Olyan betegek, akiknél ismert egyidejű malignitás, amely progresszál vagy aktív kezelést igényel, akik nem teljesen felépültek korábbi kezelésből, vagy akiknek jelentős malignitás előzménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a részvételt.
9- Idiopathiás tüdőfibrosis, organizálódó pneumonia (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer-indukált pneumonitis vagy idiopathiás pneumonitis előzménye, vagy aktív pneumonitis jele a szűrési mellkas számítógépes tomográfiás (CT) felvételen.
10- Aktív tuberkulózis (TB), amelyet pozitív purifikált fehérjedifferencia (PPD) bőrteszt vagy TB vérvizsgálat igazol, és a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 3 hónapon belül készült pozitív mellkas röntgenfelvétel erősít meg.
11- Aktív HBV és HCV társfertőzés. HCV fertőzés előzményével rendelkező résztvevők, akik PCR szerint HCV RNS negatívak, nem tekintendők HCV-fertőzöttnek.
12- Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: kórházi kezelés fertőzés szövődményei, bacteremia vagy súlyos pneumonia miatt, vagy bármilyen aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát.
13- Vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 28 napon belül.
14- Rendszeres immunstimuláns szerek (beleértve, de nem kizárólagosan: interferon és IL-2) kezelése a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn (attól függően, hogy melyik a hosszabb) belül.
15- Rendszeres immunosuppresszív gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan: kortikoszteroidok, ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, thalidomid és anti-tumor necrosis faktor [TNF] szerek) kezelése a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 2 héten belül, vagy a vizsgálati kezelés alatti rendszeres immunosuppresszív gyógyszer igényének várható megjelenése, a következő kivételekkel:
- Résztvevők, akik akut, alacsony dózisú rendszeres immunosuppresszáns gyógyszert vagy egyszeri pulzus dózisú rendszeres immunosuppresszáns gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergiára), jogosultak.
Résztvevők, akik mineralokortikoidokat (pl. fludrokortizon), kortikoszteroidokat krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma miatt, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat ortosztatikus hypotónia vagy mellékvese-elégtelenség miatt kaptak, jogosultak a vizsgálatra.
16- Élő, gyengített védőoltás a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül, vagy ilyen védőoltás igényének várható megjelenése a vizsgálati kezelés alatt, az ICI utolsó adagját követő 5 hónapon belül.
17- Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 28 napon, vagy hasi/medencei sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 60 napon belül.
18- Nagy sebészi beavatkozás, nyitott biopszia vagy jelentős traumatikus sérülés a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 28 napon belül; vagy hasi műtét, hasi beavatkozások vagy jelentős hasi traumatikus sérülés a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 60 napon belül; a vizsgálat során nagy sebészi beavatkozás igényének várható megjelenése; vagy bármely ilyen beavatkozás mellékhatásaiból való nem felépülés.
19- Bármely más betegség, anyagcsere-zavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallja a vizsgálati gyógyszerek használatát, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teheti ki a résztvevőt a kezelés szövődményeitől
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 18 éves vagy idősebb HCC-betegek UCSF-kritériumokon túl, ECOG teljesítményállapot ≤ 2 és Child-Pugh A vagy B7
STRIDE-rendszer (Tremelimumab 300 mg ÉS Durvalumab 1500 mg) kombinálva LRT-vel (TACE, TARE vagy RFA)
|
• A STRIDE kezelés alapvonalától számított 12 hónapon belül, az UCSF (University of California San Francisco) kritériumait meghaladó HCC-s betegeknél, az ICI-k és az LRT (mint neoadjuváns kezelés) kombinációjának sikerességének felmérése a daganat Milan-kritériumok szerinti lefokozásában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők aránya, akik a UCSF-kritériumokon túlról a Milánói-kritériumokon belülre kerültek radiográfiai értékelés alapján
Időkeret: 12 hónap
|
Az elsődleges eredményváltozó a résztvevők aránya, akiknél a hepatocellularis karcinóma a STRIDE-alapú terápia és a lokoregionális kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül sikerrel lefokozásra került, az alaphason a UCSF kritériumokat meghaladó betegségterhelésről a Milánói kritériumokon belülire. A lefokozás állapotát a kontrasztanyaggal felerősített CT vagy MRI követés határozza meg a vizsgálat előre meghatározott képalkotási értékelési kritériumai alapján.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők aránya, akik a UCSF-kritériumokon túlról a Milánói kritériumokon belülre kerültek radiográfiai értékelés alapján
Időkeret: 12 hónap
|
Ez a másodlagos eredményváltozó a hepatocelluláris karcinómával diagnosztizált résztvevők aránya, akik sikeresen lefokozódnak a kezdeti tumorterhelés UCSF kritériumok feletti állapotából a Milan kritériumokon belüli állapotba a STRIDE terápia és lokoregionális kezelés kombinációjának megkezdését követő 12 hónapon belül.
A lefokozási állapotot kontrasztanyaggal fokozott CT vagy MRI vizsgálattal határozzák meg a vizsgálat előre meghatározott képalkotó értékelési kritériumai alapján.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00004540
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .