HSK55718の腹部術後疼痛治療における有効性及び安全性に関する第II相臨床試験

選択基準：

1. 本研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名すること。
2. 年齢が18歳以上で、性別は問わない。
3. 全身麻酔下で（推定）1時間以上の選択的腹部手術（開腹または腹腔鏡下手術）を受けること。
4. 体格指数（BMI）が18.0 kg/m²以上30.0 kg/m²以下であること。
5. アメリカ麻酔科学会（ASA）分類がⅠ～Ⅱ度であること。
6. 手術終了後4時間以内の安静時に、いずれかの時点でNRSが4以上であること。
7. 追跡調査スケジュールおよびその他のプログラム要件を遵守できること。
8. 参加者は、ICF（インフォームド・コンセント文書）に署名した時点から、試験薬の最終投与後3か月までの全期間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

1. 疾患の状態

1. スクリーニング前1週間以内に、前庭機能障害またはめまい、悪心、むかつき、嘔吐の既往歴があること。
2. 心血管系の既往歴：重度の上大静脈閉塞症候群、重度の心嚢液貯留、急性心筋虚血、不安定狭心症、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、または房室ブロックⅡ度以上などの重度の不整脈、あるいはNYHA分類Ⅱ度以上の既往歴があること。
3. 呼吸器系の既往歴：重度の慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、重度の気道狭窄、喉頭腫瘍、気管食道瘻または気道損傷の既往歴、およびスクリーニング前2週間以内の重度の呼吸器感染症の既往歴があること。
4. 神経・精神系の既往歴：頭部外傷、痙攣、頭蓋内圧亢進、脳動脈瘤、脳血管障害、虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴があること。統合失調症、躁病、精神病、精神作用薬の長期使用、認知機能障害などの既往歴。うつ病、不安、てんかんの既往歴など。
5. 進行がんまたは広範な転移を有するがん患者。

2. スクリーニング中の検査結果が以下のいずれかの基準を満たす場合：

(1) 血液検査：白血球数＜3.0×10⁹/L；血小板数＜80×10⁹/L；ヘモグロビン＜70 g/L。
(2) 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）が正常上限を3秒以上延長；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が10秒以上延長。
(3) 肝・腎機能：アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞2×ULN；総ビリルビン＞2×ULN；血清クレアチニン＞1.5×ULN。
(4) 空腹時血糖値≧11.1 mmol/L。
(5) 定期的な降圧治療を受けていない、または血圧コントロールが不良な参加者（スクリーニング時に収縮期血圧≧160mmHgまたは≦90mmHg、かつ/または拡張期血圧≧100mmHgまたは≦60mmHg；ただし、入院からPACU（麻酔後回復室）入室時および麻酔からの回復期における異常を除く）。
(6) QTc間隔が男性＞450ms、女性＞470ms（QTcはFridericiaの式で計算）。
(7) スクリーニング中の経皮的酸素飽和度（SpO₂）＜90%（入院からPACU入室時および麻酔回復期における異常を除く）。
(8) スクリーニング期間中に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性であること。

3. 薬剤の使用

1. 重度の薬物アレルギーの既往歴がある、または試験中に使用される可能性のある他の薬剤（例：麻酔薬プロポフォール/セボフルラン、ロクロニウム、制吐薬、またはそれらの薬剤および添加剤）に対するアレルギーがある患者。
2. ランダム化前3か月以内に、何らかの理由でオピオイド鎮痛薬を連続10日以上服用していること。
3. 薬剤の最終投与からランダム化までの期間が、その薬剤の半減期の5倍未満であり、有効性評価に影響を与える可能性のある薬剤（以下に限定されない）：選択的α₂アドレナリン受容体作動薬、オピオイド作動薬/拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬、鎮静薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、副腎皮質ホルモン、抗てんかん薬、抗不安薬、抗うつ薬、その他の抗精神病薬。具体的な種類については禁止薬剤リストを参照のこと。
4. 試験薬の初回投与前14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP3Aの強力な誘導薬または阻害薬を使用していること。

4. その他

(1) 過去1年間に薬物乱用、薬物依存および/またはアルコール乱用の既往歴があること（アルコール乱用は、1日平均＞2単位のアルコール摂取と定義；1単位＝5%ビール360mL、または40%蒸留酒45mL、またはワイン150mLに相当）。
(2) スクリーニング期間中の薬物乱用検査で陽性結果が出たこと。
(3) 妊娠中または授乳中の女性。
(4) スクリーニング期間前3か月以内に、他の薬剤臨床試験（試験薬またはプラセボの投与を受けたと定義）に参加したことがあること。
(5) 研究者の判断により、術後疼痛の評価能力を妨げる可能性のあるあらゆる感覚機能障害があること。
(6) 研究者の判断により、術後評価を妨げる可能性のある疼痛性身体的状態があること。
(7) 手術中に合併症が生じ、研究者の判断により研究継続が不適切と判断された参加者。
(8) 研究者が臨床研究への参加不適格と判断するその他の要因を有する参加者。