HSK55718:n tehokkuuden ja turvallisuuden vaihe II kliininen tutkimus vatsan postoperatiivisen kivun hoidossa

Inkluusio-kriteerit:

1. Ymmärtää täysin, osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä ≥18 vuotta, molemmat sukupuolet;
3. Suunniteltu vatsa-leikkaus (avoin tai laparoskooppinen) yleisanestesian alaisena, jonka (arvioitu) kesto on ≥1 tunti;
4. 18,0 kg/m² ≤ painoindeksi (BMI) ≤ 30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) luokka I–II;
6. NRS ≥4 lepotilassa milloin tahansa 4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä;
7. Kyky noudattaa seuranta-aikataulua ja muita ohjelmavaatimuksia;
8. Osallistujat suostuivat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan, siitä hetkestä kun he allekirjoittivat ICF:n, kunnes 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.

Ekskluusio-kriteerit:

1. Sairaustila

1. Vestibulaarisen toiminnan häiriön tai huimauksen, pahoinvoinnin, yökkäilyn tai oksentelun historia viikon sisällä seulonnasta;
2. Kardiovaskulaarinen historia: vaikea yläonttolaskimotukosoireyhtymä, vaikea perikardiaalinen nesteen kertymä, akuutti myokardiaalinen iskemia, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai vaikea rytmihäiriö, kuten atrioventrikulaarinen blokki asteen II tai ylempi, tai NYHA-luokan II tai ylemmän historia;
3. Respiratorinen historia: vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutin pahenemisen, vaikean hengitystien ahtauman, kurkunpään massan, trakeoesofageaalisen fistelin tai hengitystien repeämän historia sekä vaikea hengitystieinfektio viimeisten 2 viikon sisällä seulonnasta;
4. Hermosto- ja mielenterveysjärjestelmän historia: kallovamma-, kouristus-, intrakraniaalisen hyperpaineen-, aivovaltimon-, aivoverenkiertohäiriön-, iskeemisen aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) historia; Skitsofrenian, manian, psykoottisten häiriöiden, pitkäaikaisen psykoaktiivisten lääkkeiden käytön, kognitiivisen toiminnan häiriöiden jne. historia. Masennus, ahdistuneisuus, epilepsiahistoria jne.
5. syöpäosallistujat, joilla on edistynyt syöpä tai laajat metastasit; 2. Seulonnassa tehdyt laboratoriotutkimukset täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

(1) Veren perustutkimus: valkosolujen määrä < 3,0×10⁹/L; Trombosyyttien määrä < 80×10⁹/L; Hemoglobiini < 70 g/L; (2) Hyytymistoiminta: protrombiiniaika (PT) piteneminen ylitti normaaliarvon ylärajan 3 sekunnilla; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) piteni yli 10 sekuntia; (3) Maksa- ja munuaistoiminta: alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2×ULN; Kokonaisbilirubiini > 2×ULN; Seerumin kreatiniini > 1,5×ULN; (4) Paastoverensokeri ≥11,1 mmol/L; (5) Osallistujat, jotka eivät saaneet säännöllistä verenpainelääkitystä tai joiden verenpaineen hallinta oli heikkoa (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai ≤90 mmHg seulonnassa, ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai ≤60 mmHg seulonnassa, pois lukien poikkeavuudet anestesiassa sisäänotosta PACU:hon ja anestesiasta toipumisen aikana); (6) QTc >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla (QTc laskettiin Friderician kaavalla); (7) Ihon läpi mitattu happipitoisuus (SpO₂) <90 % seulonnan aikana (pois lukien poikkeava anestesia sisäänotosta PACU:hon ja anestesiasta toipumisen ajan); (8) Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-vasta-aine (HCVAb), syfilisvasta-aine ja ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine olivat positiivisia seulonnan aikana; 3. Lääkkeiden käyttö

1. Potilaat, joilla on vaikean lääkeallergian historia tai jotka ovat käyttäneet muita kokeilussa mahdollisesti käytettäviä lääkkeitä, kuten anestesia-aineita propofoli/sevofluraani, rokuroniumia, pahoinvointilääkkeitä tai lääkkeitä ja niiden apuaineita;
2. Opioidipohjaisten kipulääkkeiden käyttö mistä tahansa syystä yli 10 peräkkäistä päivää 3 kuukauden sisällä randomisoinnista;
3. Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tehon arviointiin, jos viimeisen lääkkeen annoksen ja randomisoinnin välinen aika on alle viisi lääkkeen puoliintumisaikaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin lääkkeisiin: Valitut α₂-adrenoreseptoriagonistit, opioidagonistit/antagonistit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät, glukokortikoidit, epilepsialääkkeet, ahdistuneisuuden lievittävät lääkkeet, masennuslääkkeet ja muut psykoosilääkkeet. Katso tarkemmat tyypit kielletyistä lääkkeistä.
4. CYP3A:n vahvan indusoijan tai estäjän käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kumpi on pidempi; 4: Muut

(1) Päihteiden väärinkäytön, huumeiden väärinkäytön ja/tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana, alkoholin väärinkäyttö määriteltynä keskimääräisesti >2 alkoholiyksikköä päivässä (1 yksikkö = 360 ml 5 % olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä); (2) Positiiviset tulokset päihteiden väärinkäyttöseulonnassa seulonnan aikana; (3) Raskaana olevat tai imettävät naiset; (4) Osallistunut muihin lääkekliinisiin kokeiluihin (määritelty tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen saaneena) 3 kuukauden sisällä seulonnan ajankohdasta; (5) Mikä tahansa aistinvaraisen toiminnan häiriö, joka voi häiritä leikkauksen jälkeisen kivun arviointikykyä tutkijan arvion mukaan; (6) Kivuliaat fyysiset olot, jotka voivat häiritä leikkauksen jälkeistä arviointia tutkijan arvion mukaan; (7) Osallistujilla oli lääketieteellisiä komplikaatioita leikkauksen aikana, eivätkä he olleet soveltuvia jatkotutkimukseen tutkijan arvion mukaan; (8) Osallistujat, joilla on muita tutkijan mukaan kliiniseen tutkimukseen kelpaamattomia tekijöitä.