Badanie kliniczne fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa preparatu HSK55718 w leczeniu bólu pooperacyjnego jamy brzusznej

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie, dobrowolny udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, obie płci;
3. Planowana operacja brzuszna (otwarta lub laparoskopowa) z (szacowanym) czasem trwania ≥1 godziny w znieczuleniu ogólnym;
4. 18,0 kg/m² ≤ wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 30,0 kg/m²
5. Stopień według Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA) Ⅰ-Ⅱ;
6. NRS ≥4 w spoczynku w dowolnym momencie w ciągu 4 godzin po zakończeniu operacji;
7. Zdolność do przestrzegania harmonogramu obserwacji i innych wymagań programu;
8. Uczestnicy wyrazili zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki produktu badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Stan chorobowy

1. Wywiad w kierunku zaburzeń przedsionkowych lub zawrotów głowy, nudności, odruchu wymiotnego lub wymiotów w ciągu 1 tygodnia przed kwalifikacją;
2. Wywiad kardiologiczny: zespół ciężkiej niedrożności żyły głównej górnej, ciężki wysięk osierdziowy, ostra niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub ciężka arytmia, taka jak blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub wyższego, lub wywiad w kierunku niewydolności serca klasy II lub wyższej według NYHA;
3. Wywiad oddechowy: wywiad w kierunku ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, ciężkie zwężenie dróg oddechowych, guz krtani, przetoka tchawiczo-przełykowa lub pęknięcie dróg oddechowych oraz ciężka infekcja dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed kwalifikacją;
4. Wywiad dotyczący układu nerwowego i psychicznego: wywiad w kierunku urazu czaszkowo-mózgowego, drgawek, nadciśnienia śródczaszkowego, tętniaka mózgu, udaru mózgu, niedokrwiennego udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA); Wywiad w kierunku schizofrenii, manii, psychozy, długotrwałego stosowania leków psychotropowych, zaburzeń funkcji poznawczych itp. Depresja, lęk, wywiad padaczkowy itp.
5. uczestnicy z zaawansowanym rakiem lub rozległymi przerzutami; 2. Badania laboratoryjne podczas kwalifikacji spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

(1) Morfologia krwi: liczba białych krwinek < 3,0×10⁹/L; Liczba płytek krwi < 80×10⁹/L; Hemoglobina < 70 g/L; (2) Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) wydłużony o ponad 3 sekundy powyżej górnej granicy normy; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) wydłużony o ponad 10 sekund; (3) Funkcja wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa > 2×ULN; Bilirubina całkowita > 2×ULN; Kreatynina w surowicy > 1,5×ULN; (4) Glukoza na czczo ≥11,1 mmol/L; (5) Uczestnicy, którzy nie otrzymywali regularnego leczenia przeciwnadciśnieniowego lub u których kontrola ciśnienia krwi była słaba (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub ≤90 mmHg podczas kwalifikacji, i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg lub ≤60 mmHg podczas kwalifikacji, z wyłączeniem nieprawidłowości podczas znieczulenia od przyjęcia do PACU i podczas wybudzania z znieczulenia); (6) QTc >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet (QTc obliczono według wzoru Fridericii); (7) Przezskórne wysycenie tlenem (SpO₂) <90% podczas kwalifikacji (z wyłączeniem nieprawidłowości znieczulenia od przyjęcia do PACU i okresu wybudzania z znieczulenia); (8) Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała kiłowe i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) były dodatnie w okresie kwalifikacji; 3. Stosowanie leków

1. Pacjenci z wywiadem ciężkiej alergii na leki lub inne leki, które mogą być stosowane podczas badania, takie jak środki znieczulające propofol/sewofluran, rokuronium, leki przeciwwymiotne lub leki i ich substancje pomocnicze;
2. Przyjmowanie opioidowych leków przeciwbólowych z jakiegokolwiek powodu przez ponad 10 kolejnych dni w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
3. Leki, które mogą wpływać na ocenę skuteczności, jeśli odstęp czasu między ostatnim podaniem leku a randomizacją jest krótszy niż pięć okresów półtrwania leku, w tym, ale nie ograniczając się do następujących leków: Selektywne agonisty receptorów α₂-adrenergicznych, agonisty/antagoniści opioidów, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki uspokajające, inhibitory monoaminooksydazy, glikokortykosteroidy, leki przeciwpadaczkowe, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne i inne leki przeciwpsychotyczne. Patrz lista leków zabronionych dla konkretnych typów.
4. Stosowanie silnego induktora lub inhibitora CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką leku badawczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; 4: Inne

(1) Wywiad nadużywania narkotyków, nadużywania leków i/lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatniego roku, przy czym nadużywanie alkoholu definiuje się jako spożywanie średnio > 2 jednostek alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa 5% lub 45 ml wódki 40% lub 150 ml wina); (2) Dodatnie wyniki badania na obecność narkotyków w okresie kwalifikacji; (3) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; (4) Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków (zdefiniowanych jako otrzymanie leku badawczego lub placebo) w ciągu 3 miesięcy przed okresem kwalifikacji; (5) Jakiekolwiek zaburzenia czuciowe, które mogą zakłócać zdolność oceny bólu pooperacyjnego według oceny badacza; (6) Bolesne schorzenia fizyczne, które mogą zakłócać ocenę pooperacyjną według oceny badacza; (7) Uczestnicy mieli powikłania medyczne podczas operacji i nie byli odpowiedni do dalszego badania według oceny badacza; (8) Uczestnicy z jakimikolwiek innymi czynnikami, które według badacza dyskwalifikują ich z udziału w badaniu klinicznym.