Fas II klinisk studie av effektiviteten och säkerheten hos HSK55718 vid behandling av bukpostoperativ smärta

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt förstå, delta frivilligt i denna studie och underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder ≥18 år, båda könen;
3. Genomgå elektiv bukkirurgi (öppen eller laparoskopisk) med en (uppskattad) varaktighet av ≥1 timme under generell anestesi;
4. 18,0 kg/m² ≤ kroppsmassaindex (BMI) ≤30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) grad Ⅰ-Ⅱ;
6. NRS≥4 i viloläge när som helst inom 4 timmar efter operationens slut;
7. Kunna följa uppföljningsschemat och andra programkrav;
8. Deltagare gick med på att använda hög effektiv preventivmedel under hela studiens varaktighet, från det att de undertecknade ICF fram till 3 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten administrerades.

Exklusionskriterier:

1. Sjukdomsstatus

1. Historik av vestibulär dysfunktion eller yrsel, illamående, retching eller kräkningar inom 1 vecka före screening;
2. Kardiovaskulär historik: allvarligt överlägset vena cava-obstruktionssyndrom, allvarlig perikardial effusion, akut myokardischemi, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller allvarlig arytmi såsom atrioventrikulärt block av grad Ⅱ eller högre, eller historik av NYHA klass Ⅱ eller högre;
3. Respiratorisk historik: historik av allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, akut försämring av kronisk obstruktiv lungsjukdom, allvarlig luftvägsförträngning, strupmassa, trakeoesofageal fistel eller luftvägsspricka, och allvarlig luftvägsinfektion inom de senaste 2 veckorna före screening;
4. Historik av nerv- och psykiatriskt system: historik av kraniohjärnskada, kramper, intrakraniell hypertension, cerebralt aneurysm, cerebrovaskulär olycka, ischemisk stroke eller transient ischemisk attack (TIA); Historik av schizofreni, mani, psykos, långvarig användning av psykotropa läkemedel, kognitiv dysfunktion, etc. Depression, ångest, epilepsi historik, etc.
5. cancerdeltagare med avancerad cancer eller omfattande metastaser; 2. Laboratorietester under screening uppfyller något av följande kriterier:

(1) Blodstatus: vit blodkroppar < 3,0×10⁹/L; Trombocytantal < 80×10⁹/L; Hemoglobin < 70 g/L; (2) Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) förlängning överskred övre gränsen för normalt värde med 3 sekunder; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) förlängd mer än 10 sekunder; (3) Lever- och njurfunktion: alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas > 2×ULN; Total bilirubin > 2×ULN; Serumkreatinin > 1,5×ULN; (4) Fastande blodsocker ≥11,1 mmol/L; (5) Deltagare som inte fick regelbunden antihypertensiv behandling eller vars blodtryck var dåligt kontrollerat (systoliskt blodtryck ≥160mmHg eller ≤90mmHg vid screening, och/eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg eller ≤60mmHg vid screening, exklusive abnormiteter under anestesi från inläggning till PACU och under återhämtning från anestesi); (6) QTc >450ms för män och >470ms för kvinnor (QTc beräknades med Fridericias formel); (7) Transkutant syremättnad (SpO₂) <90% under screening (exklusive abnorm anestesi från inläggning till PACU och anestesiåterhämtningsperiod); (8) Hepatitis B ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), syfilisantikropp och humant immunbristvirus (HIV)-antikropp var positiva under screeningsperioden; 3. Läkemedelsanvändning

1. Patienter med historik av allvarlig läkemedelsallergi, eller andra läkemedel som kan användas under försöket, såsom anestetika propofol/sevofluran, rocuronium, antiemetiska läkemedel, eller läkemedel och deras hjälpämnen;
2. Tagit opioida analgetika av någon anledning i mer än 10 på varandra följande dagar inom 3 månader före randomisering;
3. Läkemedel som kan påverka utvärderingen av effekt om tidsintervallet mellan den sista administreringen av läkemedlet och randomisering är mindre än fem halveringstider av läkemedlet, inkluderande men inte begränsat till följande läkemedel: Selektiva α₂-adrenoreceptoragonister, opioida agonister/antagonister, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, lugnande läkemedel, monoaminoxidashämmare, glukokortikoider, antiepileptiska, ångestdämpande, antidepressiva och andra antipsykotiska läkemedel. Se listan över förbjudna läkemedel för specifika typer.
4. Användning av en stark inducerare eller hämmare av CYP3A inom 14 dagar eller 5 halveringstider före första dosen av undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre; 4: Övrigt

(1) Har historik av läkemedelsmissbruk, drogmissbruk och/eller alkoholmissbruk under det senaste året, med alkoholmissbruk definierat som drickande i genomsnitt > 2 enheter alkohol per dag (1 enhet =360mL av 5% öl eller 45mL av 40% sprit eller 150mL vin); (2) Positiva resultat av drogmissbruksscreening under screeningsperioden; (3) Gravida eller ammande kvinnor; (4) Hade deltagit i andra läkemedels kliniska försök (definierad som att ha fått undersökningsläkemedel eller placebo) inom 3 månader före screeningsperioden; (5) Någon sensorisk dysfunktion som kan störa förmågan att bedöma postoperativ smärta enligt utredarens bedömning; (6) Smärtsamma fysiska tillstånd som kan störa postoperativ utvärdering enligt utredarens bedömning; (7) Deltagare hade medicinska komplikationer under operationen och var inte lämpliga för vidare studie enligt utredarens bedömning; (8) Deltagare med några andra faktorer som anses av utredaren vara olämpliga för den kliniska studien.